[发明专利]顺式苯烯莫德的合成方法及顺式苯烯莫德的应用

权利要求书

1.一种顺式苯烯莫德的合成方法，其特征在于：它以3，5-二羟基-4-异丙基苯甲酸为原料，依次经过甲基化反应合成3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸酯、还原反应合成3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇、氧化反应合成3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛、缩合反应合成3, 5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯酸、脱羧反应合成3, 5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯，最后经过脱甲基反应合成顺式苯烯莫德。

2.根据权利要求1所述的顺式苯烯莫德的合成方法，其特征在于合成方法按照以下路线进行反应：

3.根据权利要求2所述的顺式苯烯莫德的合成方法，其特征在于它按照以下步骤顺序进行：

（1）甲基化反应

将3，5-二羟基-4-异丙基苯甲酸、无水碳酸钾以摩尔比1：3～5混合，加入到DMF中，在室温下搅拌；然后，在冰盐浴的冷却下，缓慢滴加碘甲烷；滴加完毕后升至室温，反应2-3h；反应完毕后加水搅拌，乙酸乙酯萃取，浓缩，得3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸酯；其中：

3，5-二羟基-4-异丙基苯甲酸与碘甲烷的摩尔比为1：3～5；

3，5-二羟基-4-异丙基苯甲酸与DMF的重量体积比为1：20～30g/mL；

（2）还原反应

将四氢呋喃、摩尔比为1：4～6的3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸酯与硼氢化钠室温混合搅拌，加热至回流，缓慢滴加甲醇，反应4～6h后，加水3～5L搅拌，乙酸乙酯萃取，水洗，旋蒸除去溶剂得白色固体，即3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇；其中：

3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸酯、甲醇与四氢呋喃的用量比为1：1～3：10～20g/mL/mL；

（3）氧化反应

将3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇、DMSO和醋酸酐混合搅拌，室温反应2-3h后，加水搅拌，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，浓缩得3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛；其中：

3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇、DMSO与醋酸酐的用量比为1：10～15：2～3g/mL/mL；

（4）缩合反应

将摩尔比为1：1的3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛和苯乙酸混合，加入醋酸酐中，搅拌溶解，加入醋酸钠，加热升温至135℃，反应6-8h后，降至室温后加稀酸调节pH为2-3，乙酸乙酯萃取，浓缩，加饱和碳酸氢钠溶液调节pH为7～8，搅拌2-3h后，二氯甲烷萃取，水相加稀盐酸调pH为2～3，过滤黄色固体，即3, 5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯酸；其中：

3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛与醋酸钠的摩尔比为1：2～4；

3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醛与醋酸酐的重量/体积比为1：20～30g/mL；

（5）脱羧反应

将摩尔比为1：6～8的3, 5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯酸和铜粉加入到喹啉中，180℃反应3-5h后，降至室温，加乙酸乙酯搅拌，过滤，滤液用稀盐酸洗涤至水层无色，水相再用乙酸乙酯反相萃取，合并有机层，饱和食盐水洗涤至中性，旋干，即得3, 5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯；其中：

3, 5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯酸与喹啉的重量/体积比为1：15～20g/mL；

（6）脱甲基反应

将3, 5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯置于甲苯中，冰浴中搅拌，降温至0℃，溶解后缓慢加入N,N-二甲基苯胺，分批加入无水三氯化铝，搅拌0.5h后，升至室温，加热至100℃反应2-3h后，降温至60℃，趁热分出甲苯层，向水相中加入稀盐酸搅拌调节pH值为2-3，乙酸乙酯萃取，水洗，浓缩，即得目标产品顺式苯烯莫德；其中： 

3, 5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯与甲苯的重量/体积比为为1：15～20g/mL；

3, 5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯与N,N-二甲基苯胺、无水三氯化铝的摩尔比为1：5～7：5～7。

4.一种顺式苯烯莫德的应用，该顺式苯烯莫德由权利要求1-3中任一项所述的顺式苯烯莫德合成方法制得，其特征在于：该顺式苯烯莫德在反式苯烯莫德的合成中作为标准品，用于检测顺式苯烯莫德的含量。

5.根据权利要求4所述的顺式苯烯莫德的应用，其特征在于：检测顺式苯烯莫德的含量采用HPLC的方法，色谱柱为 Nucleosil 5 C18；柱温为20℃；检测波长为318nm；流动相由体积比为50 ：50的乙腈和水组成；流速为0.6mL/min，进样量为5μL。