[发明专利]一种喹诺酮化合物及其制备和应用无效

专利信息
申请号: 201410232003.8 申请日: 2014-05-29
公开(公告)号: CN104031063A 公开(公告)日: 2014-09-10
发明(设计)人: 刘烽;潘仙华;白书培;于万盛;赵东贤;史尧;张宇晨 申请(专利权)人: 上海应用技术学院
主分类号: C07D498/06 分类号: C07D498/06
代理公司: 上海申汇专利代理有限公司 31001 代理人: 吴宝根;马文峰
地址: 200235 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 喹诺酮 化合物 及其 制备 应用
【权利要求书】:

1.一种喹诺酮化合物,其特征在于其结构式如下所示:

2.如权利要求1所述的一种喹诺酮化合物的合成方法,其特征在于具体包括如下步骤;

在溶剂中,将(S)-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸乙酯与NaCN控制温度为0℃反应0.5h,然后逐渐升温至40-90℃进行氰基化反应10-16h,所得的反应液过滤,所得的滤饼加水打浆,并用水淋洗三遍,再次过滤,得到的滤饼控制温度为55-65℃进行干燥,即得喹诺酮化合物;

上述氰化反应所用的(S)-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸乙酯、NaCN和溶剂的量,按(S)-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸乙酯:NaCN:溶剂为1mol:2mol:3-3.1L的比例计算;

所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。

3.如权利要求1所述的喹诺酮化合物用于水解得到(S)-9-氟-10-氰基-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸的帕珠沙星杂质,其结构式如下:

上述的喹诺酮化合物进行水解得到(S)-9-氟-10-氰基-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸的帕珠沙星杂质,具体步骤如下:

在溶剂中,将喹诺酮化合物即(S)-9-氟-10-氰基-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸乙酯,在氢氧化锂的作用下控制温度为20-40℃进行水解反应2-600min、或在碳酸钾作用下控制温度为65-70℃进行水解反应60min、或在碳酸氢钠的作用下控制温度为55-60℃进行水解反应2-3h,所得的反应液用盐酸进行淬灭后,降温至0-20℃搅拌过夜,然后过滤,所得的滤饼用甲醇打浆,过滤,所得滤饼控制温度为30-40℃烘干,最终得帕珠沙星杂质;

上述水解反应所用的喹诺酮化合物、溶剂和氢氧化锂的量,按喹诺酮化合物:溶剂:氢氧化锂为1mol:22.5-23.5L:1-6mol的比例计算;

所用的喹诺酮化合物、溶剂和碳酸钾的量,按喹诺酮化合物:溶剂:碳酸钾为1mol:19L:1.44mol的比例计算;

所用的喹诺酮化合物、溶剂和碳酸氢钠的量,按喹诺酮化合物:溶剂:碳酸氢钠为1mol:22.8L:1.94mol的比例计算;

上述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、醇类溶剂、四氢呋喃中的一种或两种以上组成的混合溶剂。

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