[发明专利]一种噁唑衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种噁唑衍生物的合成方法。

背景技术

噁唑衍生物是一类非常重要的含氮杂环化合物，可以与生物体内的多种酶和受体相互作用，表现出广泛的生理活性，是新药研究开发的重要领域。很多含有噁唑杂环的化合物已经应用于临床治疗，特别是在克服临床耐药性方面，含有噁唑杂环的化合物更具有独特的作用，如含有噁唑烷酮杂环的泰利霉素，通过直接与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成，并阻抑其翻译和装配，用于敏感菌所致的呼吸道感染，包括社区获得性肺炎、慢性支气管炎、急性上颌窦咽炎及扁桃体炎。在工业上，噁唑衍生物也有多种用途，可以作为荧光增白剂、染色剂、防腐剂、橡胶硫化促进剂，还可以广泛应用于制备新材料方面，具有广阔的市场应用前景。

含氮杂环化合物的合成方法一直是有机化学的热点，在噁唑衍生物的合成方法中，发展了采用氨基酸衍生物和胺类化合物为原料，与双(三氯甲基)碳酸酯脱水成环合成噁唑的方法，如专利申请号为CN20101061888.7的“一种5-氯-4-甲酰基噁唑的合成方法”专利，公开的方法是以甘氨酸衍生物、双(三氯甲基)碳酸酯和甲酰胺类化合物在甲苯中于40℃～100℃反应2～4小时后得到5-氯-4-甲酰基噁唑产物；该发明具有反应选择性好，收率较高等优点，但仍有不足之处：

(1)上述方法反应温度高，需要额外热源，不节能。

(2)上述方法反应时间长。

(3)上述方法得到的产物种类较少。

发明内容

本发明的目的是针对现有噁唑衍生物合成方法的不足之处，提供一种噁唑衍生物的合成方法。本方法具有一定的普适性，对于不同基团取代亚胺酸酯参加的反应，能得到较好的产率；本方法反应条件温和，对生产设备要求低，工艺简单，制备反应生产安全，容易操作，反应时间短，效率较高，提纯简单，有利于工业化。

实现本发明目的的技术方案是：一种噁唑衍生物的合成方法，以各种亚胺酸酯为原料，二醋酸碘苯为氧化剂，在溶剂中，经一步氧化重排、浓缩、提纯的简单工艺而得成品。其具体方法步骤如下：

(1)进行氧化重排反应

以各种亚胺酸酯A为原料，二醋酸碘苯为氧化剂，在溶剂中，按照亚胺酸酯A毫摩尔∶二醋酸碘苯毫摩尔∶溶剂毫升之比为1∶(1.0～1.8)∶2的比例，在反应器中先加入亚胺酸酯A和溶剂，搅拌下，最后加入二醋酸碘苯，加料完毕之后，室温下持续搅拌进行氧化重排反应1小时，就制备出噁唑衍生物的反应液。

所述的亚胺酸酯A中，R₁基团为各种卤素取代基、乙基、苯基，R₂基团为α-取代的乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰丙酮、丙酰乙酸甲酯、异丁酰乙酸甲酯，溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、无水乙醇、异丙醇、三氟乙醇、乙醚、丙酮、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、乙腈、乙二醇二甲醚、1，2-二溴乙烷中的一种。

(2)进行产品浓缩、纯化

第(1)步完成后，对第(1)步制备出的噁唑衍生物的反应液，通过旋转蒸发浓缩反应器中混合液，收集浓缩液，浓缩液经硅胶柱层析纯化，用洗脱液进行洗脱，对硅胶柱层析的流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得产品。

所述的洗脱液为乙酸乙酯∶石油醚的比例为1∶(8～20)的混合液。

本发明采用上述技术方案后，主要有以下效果：

(1)亚胺酸酯容易由相应的苯氧睛与二羰基化合物反应得到，原料来源广泛，结构丰富，可转化成各种功能结构的噁唑衍生物，能满足对噁唑衍生物种类多样性的需求。

(2)本发明采用的氧化剂是二醋酸碘苯，免于金属离子参与。

(3)二醋酸碘苯便宜易得，制备工艺简单，生产成本低，便于推广应用。

(4)室温下即可反应，反应条件温和，能耗低，合成操作简便，无需无水无氧条件，后处理简便，成本低廉。

(5)反应时间短，原料转化率高，收率较好，效率高。

本发明方法可广泛应用于噁唑衍生物的工业化生产；噁唑衍生物有多种用途，可以作为荧光增白剂、染色剂、防腐剂、橡胶硫化促进剂，噁唑衍生物还可以广泛应用于制备新材料方面，具有广阔的市场应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步说明本发明。

实施例1

一种噁唑衍生物的合成方法，其具体步骤如下：