[发明专利]构建异喹啉酮骨架的方法及生物碱8-oxypseudopalmatine的合成

说明书

技术领域

本发明涉及构建异喹啉酮结构骨架的合成方法，及其在生物碱8-oxypseudopalmatine中的合成应用。

背景技术

含有杂原子的多环或稠环分子骨架结构广泛存在于具有良好生物活性的天然产物和药物分子中。因此，含杂原子的多环和稠环分子结构的构建一直是有机合成化学中非常重要的研究领域。从简单易得的原料发展出高收率、高选择行的构建这些分子结构的反应，将为天然产物和药物的合成提简便和高效的方法。

基于复杂天然产物和药物分子合成的需要，近年来高效合成含氮、氧的杂环化合物的均相催化反应收到了越来越多的重视。异喹啉酮结构骨架广泛存在于具有良好生物活性的天然产物和药物分子中。最近，他们的合成和构建已经引起了合成化学家的广泛兴趣。大部分已经报道的合成方法都是在过度金属催化下构建得到。如：在过渡金属镍、酮、钌或者铑分别催化苯甲酰胺和炔的环加成反应得到异喹啉酮结构骨架。(1)(a)Kajita,Y.；Matsubara,S.；Kurahashi,T.J.Am.Chem.Soc.2008,130,6058.(b)Liu,C.-C.；Parthasarathy,K.；Cheng,C.-H.Org.Lett.2010,12,3518.(c)Miura,T.；Yamauchi,M.；Murakami,M.Org.Lett.2008,10,3085.(2)(a)Too,P.C.；Chiba,S.Chem.Commun.2012,48,7634.(b)Wang,F.；Liu,H.；Fu,H.；Jiang,Y.；Zhao,Y.Org.Lett.2009,11,2469.(3)(a)Guimond,N.；Gorelsky,S.I.；Fagnou,K.J.Am.Chem.Soc.2011,133,6449.(b)Hyster,T.K.；Rovis,T.J.Am.Chem.Soc.2010,132,10565.(c)Guimond,N.；Gouliaras,C.；Fagnou,K.J.Am.Chem.Soc.2010,132,6908.(4)(a)Ackermann,L.；Lygin,A.V.；Hofmann,N.Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,6379.(b)Ackermann,L.；Fenner,S.Org.Lett.2011,13,6548.(c)Li,B.；Feng,H.；Xu,S.；Wang,B.Chem.；Eur.J.2011,17,12573.

然而，无过渡金属的合成这种骨架的方法至今很少被报道。

我们课题组一直致力于研究异喹啉酮的构建方法，近期，我们用外环烯醚和亚胺在碱催化下，通过溶剂的调控可以很方便简单的合成得到异喹啉酮结构单元。(5)Li,D.Y.；Shang,X.S.；Chen,G.R.；Liu,P.N.Org.Lett.2013,15,3848.然而这一方法的缺陷是，外环烯醚的合成是难点，并且不太稳定，不便于用于合成上的实际应用。

鉴于此，进一步发展新的构建异喹啉酮结构单元的方法是急需要解决的技术问题，难点是原料的易得和稳定性及方便实际合成上的应用。

发明内容

本发明的目的在于，提供构建异喹啉酮结构骨架的方法，并且将这种方法应用于生物碱8-oxypseudopalmatine的合成中，使的合成这种生物碱的合成路线简洁、且总产率提高以及便于实际生产和应用。

本发明所提供的、合成式Ⅳ和Ⅴ所示化合物的方法，包括如下方法和步骤：

(1)式Ⅳ所示化合物的合成：

方法一：由式Ⅰ所示化合物和式Ⅱ所示化合物可经过环化加成开环消除串联反应获得式Ⅳ所示化合物的步骤.

方法二:由式子Ⅰ所示化合物和醛R³CHO，及胺R⁴NH₂经过一锅的多组分反应获得式Ⅳ所示化合物的步骤.

(2)式Ⅴ所示化合物的合成：

方法一：由式Ⅰ所示化合物和式Ⅲ所示化合物可经过环化加成开环消除串联反应，获得式Ⅴ所示化合物的步骤；

其中，R¹,R²,R³,R⁴和R⁵分别为各种类型的取代基。

另外，提供合成了生物碱如式Ⅷ所示化合物的方法，包括如下步骤：

方法一：由式Ⅵ所示化合物和式Ⅶ所示化合物可经过环化加成开环消除串联反应一步获得式Ⅷ所示化合物的步骤；