[发明专利]构建异喹啉酮骨架的方法及生物碱8-oxypseudopalmatine的合成无效

专利信息
申请号: 201410180579.4 申请日: 2014-04-30
公开(公告)号: CN103923006A 公开(公告)日: 2014-07-16
发明(设计)人: 刘培念;李登远 申请(专利权)人: 华东理工大学
主分类号: C07D217/24 分类号: C07D217/24;C07D491/056;C07D455/03
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 200237 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 构建 喹啉 骨架 方法 生物碱 oxypseudopalmatine 合成
【权利要求书】:

1.合成式Ⅳ和Ⅴ所示化合物的方法,包括如下方法和步骤: 

(1)式Ⅳ所示化合物的合成: 

方法一:由式Ⅰ所示化合物和式Ⅱ所示化合物可经过环化加成开环消除串联反应获得式Ⅳ所示化合物的步骤. 

方法二:由式子Ⅰ所示化合物和醛R3CHO,及胺R4NH2经过一锅的三组分反应获得式Ⅳ所示化合物的步骤. 

(2)式Ⅴ所示化合物的合成: 

方法一:由式Ⅰ所示化合物和式Ⅲ所示化合物可经过环化加成开环消除串联反应,获得式Ⅴ所示化合物的步骤; 

其中,R1,R2,R3,R4和R5分别为各种类型的取代基。 

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,其中R1和R5为N,N-二甲基,四氢吡咯基,吗啡啉基,哌啶基,甲氧基,甲硫基,烷基,卤素等各种给电子和拉电子取代基。 

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,其中R2为氢,烷基或芳基等。 

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,其中R3为芳基等。 

5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,其中R4为芳基或烷基等。 

6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法包括下列步骤: 

(1)式Ⅳ所示化合物的合成: 

方法一:将式Ⅰ所示化合物和式Ⅱ所示化合物溶于DMSO中,在搅拌条件下,加入碱,继续搅拌1-6小时,向反应液加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应,再用乙酸乙酯萃取三次,有机相无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,硅胶柱分离,得到式Ⅳ所示化合物。 

方法二:将式Ⅰ所示化合物和醛R3CHO,及胺R4NH2溶解在DMF中,在搅拌条件下,加入碱,继续搅拌1-8小时,向反应液加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应,再用乙酸乙酯萃取三次,有 机相无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,硅胶柱分离,得到式Ⅳ所示化合物。 

(2)式Ⅴ所示化合物的合成: 

方法一:将式Ⅰ所示化合物和式Ⅲ所示化合物溶于DMSO中,在搅拌条件下,加入碱,继续搅拌1-6小时,向反应液加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应,再用乙酸乙酯萃取三次,有机相无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,硅胶柱分离,得到式Ⅴ所示化合物。 

7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,其中步骤中所述的碱是强碱叔丁醇钾的四氢呋喃溶液,18-Crown-6是无水的,溶剂DMSO、THF和DMF经严格无水处理。 

8.合成生物碱如式Ⅷ所示化合物的方法,包括如下步骤: 

方法一:由式Ⅵ所示化合物和式Ⅶ所示化合物可经过环化加成开环消除串联反应一步获得式Ⅷ所示天然产物的步骤; 

9.如权利要求8所述的方法,其特征在于,式Ⅵ所示化合物分别是通过简单的偶联反应和还原反应得到。 

10.如权利要求8所述的方法,其特征在于,式Ⅶ所示化合物是购于商业可利用的产品。 

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