[发明专利]谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶

说明书

技术领域

本发明涉及药物化合物的结晶，具体来说，本发明涉及谷胱甘肽L-鸟氨酸盐的结晶。本发明还涉及谷胱甘肽鸟L-鸟酸盐结晶的制备方法，含有谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶的结晶组合物、药物组合物及其在医药领域的用途。

背景技术

谷胱甘肽（Glutathione）具有如式I所示的结构，是人类细胞中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，化学名为γ-L-谷氨酰基-L-半胱氨酸-甘氨酸。谷胱甘肽是生物体内广泛存在的一种生物活性物质，具有抗氧化、清除自由基、解毒、增强免疫力、延缓衰老等功效，在临床上用于癌症病人化疗及放疗、各种低氧血症、肝脏疾病以及有机磷、胺基或硝基化合物中毒等的辅助治疗。

L-鸟氨酸是体内尿素循环的中间产物，也是精氨酸、瓜氨酸等多种氨基酸代谢的前体物质。L-鸟氨酸通过参与尿素循环，对体内氨代谢具有重要作用，这对肝细胞的保护具有非常重要的意义。当前鸟氨酸主要应用于保肝、护肝、肝病治疗、抗疲劳、增强肌肉和体力，提高免疫力等领域。

WO2008047792公开了一种谷胱甘肽结晶。

CN103570802A公开了一种谷胱甘肽与过渡金属离子形成的螯合物。

GB1110392A公开了一种谷胱甘肽L-鸟氨酸盐及其制备方法。

特公昭41014997公开了一种谷胱甘肽L-鸟氨酸盐及其制备方法。

特公昭45002399公开了一种谷胱甘肽L-鸟氨酸盐及其制备方法。

发明内容

本发明的一个方面提供了一种谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶，本发明的谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶易于制备，具有优良的稳定性。

本发明所述谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶，其粉末X-射线衍射（XRD）图谱中，具有2θ=8.35°、13.28°、18.48°、21.18°、22.09°、23.98°的衍射峰，典型地具有2θ=8.35°、13.28°、16.36°、18.48°、19.05°、21.18°、22.09°、22.58°、23.05°、23.98°、25.68°、26.92°的衍射峰，更典型地具有2θ=8.35°、13.28°、14.49°、15.93°、16.36°、18.48°、19.05°、20.03°、21.18°、22.09°、22.58°、23.05°、23.98°、25.68°、26.92°、30.79°的衍射峰。

 在本发明的一些实施方案中，本发明的谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶的XRD衍射峰具有如下特征：

。

本发明的另一个方面提供了本发明的谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶的制备方法,其特征在于将L-鸟氨酸的盐与谷胱甘肽溶于水，调节pH至5-7，加入能与水互溶的有机溶剂，析晶，过滤，减压干燥，得到谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶。

本发明所用L-鸟氨酸的盐可以是鸟氨酸的各种常见盐。在本发明的一些实施方案中，加入的L-鸟氨酸的盐为L-鸟氨酸盐酸盐、L-鸟氨酸硫酸盐，优选L-鸟氨酸盐酸盐。L-鸟氨酸的盐纯度一般在90%以上，优选在95%以上，最优选在98%以上。

在本发明的一些实施方案中，加入的鸟氨酸与谷胱甘肽的摩尔比为2~0.5：1，优选为1.5~0.8:1，更优选为1.2~1:1。

在本发明的一些实施方案中，能与水互溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇、戊二醇，优选为甲醇、乙醇、丙酮，更优选为甲醇、乙醇，最优选为甲醇。

在本发明的一些实施方案中，使用NaOH的水溶液调节pH值。

本发明所使用的谷胱甘肽可商业获得且不限来源，既可以是发酵产生的，也可以是固定化酶转化的，或化学合成的。所使用谷胱甘肽的纯度一般在90%以上，优选在95%以上，最优选在98%以上。

本发明的又一个方面提供了本发明的谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶的结晶组合物。在本发明的一个方案中，本发明的谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶占结晶组合物重量50%以上，较好是80％以上，更好是90％以上，最好是95％以上。

本发明的再一个方面提供了谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶的药物组合物，该药物组合物中包含治疗有效量本发明的谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶或谷胱甘肽L-鸟氨酸盐结晶的结晶组合物，此外，该药物组合物还可以含有或不含有药学上可接受的辅料。