[发明专利]一种九味羌活滴丸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种滴丸的制备方法，尤其涉及一种九味羌活滴丸的制备方法。

背景技术

九味羌活处方源自张元素《此事难知》，主要由羌活150g、防风150g、苍术150g、细辛50g、川芎100g、白芷100g、黄芩100g、甘草100g、地黄100g组成，主治外感风寒湿邪，兼有里热证，证见恶寒发热、肌表无汗、头痛项强、肢体酸痛、口苦微渴、舌苔白或微黄、脉浮。目前，临床上常见的九味羌活制剂有丸剂、颗粒剂、口服液、片剂、软胶囊、喷雾剂等。

中国专利 ZL 200510057076.9，九味羌活浓缩丸的制备方法，采用以下步骤：羌活等五味药材蒸馏提取挥发油，上述药渣加白芷粉碎，过100目筛，细粉和粗粉分置；粗粉与其余黄芩等三味加水煎煮浓缩，清膏与细粉泛丸。该发明药材提取方法没有醇沉步骤，清膏中杂质含量多，以至成品服用量大。

《中国药典》2010版收载的九味羌活颗粒，白芷采用乙醇渗漉法；羌活等5味药材蒸馏提挥发油，药渣与其余黄芩等三味加水煎煮，醇沉，取上清液与上述渗漉液合并，回收乙醇。取清膏，加入辅料制成颗粒，干燥，喷入上述挥发油，混匀，即得。此提取方法为常用方法，挥发油直接喷入制剂，容易损失。

中国专利CN 102824464 A，申请号201210359646.X，一种九味羌活颗粒的制备方法，该发明的内容是取羌活等五味药材，采用超临界萃取方法萃取；取白芷等四味药材，采用微波萃取法后进行大孔树脂纯化，制得颗粒剂。该发明采用超临界萃取提取挥发油，而超临界萃取成本较高，在工业大生产应用较少。

因此，如何能低成本、高效率提取中药中的有效成分，是新药研发并能成功投产考虑的主要问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种质量稳定、生物利用度高的九味羌活滴丸的制备方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种九味羌活滴丸的制备方法，包括以下步骤：

⑴将羌活150g、防风150g、苍术150g、细辛50g、川芎100g、白芷100g、黄芩100g、甘草100g、地黄100g分别拣选、清洗、干燥后，分别在常温下粉碎成24~50目的药材粗粉；

⑵将所述步骤⑴所得的羌活、防风、 苍术、细辛、川芎混合后，得到混合物；在所述混合物中加入其质量8~12倍的蒸馏水，在90~100℃下加热蒸馏4~8h，分别得到挥发油和蒸馏后的溶液；

⑶将所述步骤⑵所得的挥发油用30~60℃石油醚萃取3次，合并石油醚液，在30~40℃挥发石油醚至小体积，然后加入无水硫酸钠脱水，经过滤挥发干石油醚，即得纯挥发油；所述石油醚的体积为所述挥发油体积的6~10倍；

⑷在所述纯挥发油中加入无水乙醇配成1mL：1mL的挥发油无水乙醇溶液；

⑸按每1mL所述纯挥发油加入8~12g 的β-环糊精，在β-环糊精中加入其质量8~12倍的蒸馏水，在60~80℃温度下加热使溶解制成饱和溶液；然后在30~60℃温度下加入所述步骤⑷所得的挥发油无水乙醇溶液，于恒温磁力搅拌器上恒温搅拌1~3 h后，置4℃冰箱中冷藏22~26h；依次经抽滤、10~20mL石油醚多次洗涤后，在30~50℃温度下干燥至恒重，即得白色粉末状的挥发油包合物；

⑹将所述步骤⑴所得的白芷和黄芩混合后，按其总质量的8~12倍加入质量浓度为60%~80%的乙醇，在50~60℃温度回流提取3次，每次提取前分别调节pH值为3.0~5.0、6.0~7.5、8.0~10.0，提取时间依次为2h、1h、1h，合并得滤液A；

⑺将所述滤液A在温度为30~60℃的条件下进行减压浓缩，得到60~70℃相对密度为1.10~1.25的清膏A；

⑻将所述步骤⑴所得的甘草和地黄混合后，按其总质量的8~12倍加入水，提取3次，每次提取前分别调节pH为2.0~4.0、5.0~7.0、9.0~11.0，3次煎煮时间分别为2h、1h、0.5h，合并得滤液B；

⑼将所述步骤⑵所得的蒸馏后的溶液与所述步骤⑻所得的滤液B合并，在温度为30~60℃的条件下进行减压浓缩，得到60~70℃相对密度为1.10~1.20的清膏B，该清膏B加入质量浓度为95%的乙醇使含醇量达50~70%进行醇沉后过滤，得到滤液C；

⑽所述滤液C在温度为30~50℃的条件下进行减压浓缩回收乙醇，得到60~70℃时相对密度为1.10~1.25的清膏C；

⑾将聚乙二醇熔融后，加入所述步骤⑸所得的挥发油包合物和所述步骤⑺所得的清膏A及所述步骤⑽所得的清膏C，按常规方法制成滴丸剂即可。