[发明专利]一种药用改性淀粉型空白丸芯

说明书

技术领域

本发明涉及一种蔗糖-改性淀粉型药用空白丸芯及制备方法，涉及到药品制造领域。

背景技术

口服缓控释给药系统释药剂学研究热点之一。缓控释药给药体系具有释药行为稳定、可靠、均匀等特点。缓控释药给药体系通过不同的包衣结构，赋予药物微丸在人体内定位、缓控释等功能，降低了药物对胃肠道的刺激避免了剂量突释现象，同时还能够延长药品的作用时间，减少药品的服用次数。缓控释药体系的特点提高了临床用药的有效性及安全性。

药用空白丸芯是口服缓控释给药体系的骨架结构，它是一种直径为0.5-1.5mm的球形或类球形的颗粒物，根据组成成份的不同可分为蔗糖型、微晶纤维素型和淀粉型。空白丸芯要求表面光洁、易溶解、无毒、无菌，同时还要求制剂产品批次之间具有良好的重复性，此外空白丸芯的颗粒的均匀度和脆碎度也是丸芯质量好坏的重要标准。有文献报道，空白丸芯良好的均匀度和脆碎度是保证药物释放行为稳定性的前提。丸芯的品质的高低能够间接的影响药物的有效性和安全性。

根据丸芯成份的差异可将市售丸芯大致可分为蔗糖、微晶纤维素、淀粉三大类型。蔗糖型丸芯占有微丸丸芯的主要市场份额，其主要成份为蔗糖，占丸芯的质量的61.5%-91.7%。但蔗糖在人体内容易发生溶蚀和塌崩而导致药物突释行为。为了解决蔗糖丸芯溶蚀和塌崩的想象，研究人员在空白丸芯的配方主料中添加了淀粉、羟丙甲基纤维素等成份，降低了丸芯发生了溶蚀塌崩的概率。微晶纤维素型空白丸芯主料为微晶纤维素，其黏合剂不含糖，是一种无糖型丸芯。微晶纤维素型空白丸芯无糖的特性是降糖药物丸芯的首选。但是微晶纤维素成本较高，不能满足医药行业对生产成本方面的需求。淀粉型空白丸芯的主要成份为淀粉，原料成本低，所制丸芯也不会溶蚀和塌崩等想象。国内现有生产的淀粉型空白丸芯存在的主要问题是圆整度差、脆碎度差。此外，淀粉在温度变化较大的情况下易发生老化，其物理化学性质发生的改变直接影响到了丸芯的稳定性。

预胶化羟丙基淀粉是将羟丙基淀粉用化学法或机械法将淀粉颗粒部分或全部破裂而得，具有良好的崩解、粘合作用。预胶化羟丙基淀粉可明显改善制剂崩解度与表面光亮度，还可以增强制剂的硬度，而硬度增加有利于脆碎度提高。另外，预胶化羟丙基淀粉可以优先结合水分从而增强药物的稳定性，在缓释制剂中起到控制药物释放速率的作用。预胶化羟丙基淀粉收录于美国药典和欧洲药典，国内则可以从湖南尔康制药股份有限公司购到样品。

交联淀粉以淀粉为原料,通过交联剂和氢氧化钠对淀粉进行交联得来。交联后的淀粉其耐酸碱性、耐机械加工、耐剪切性增强、凝胶性能提高。交联淀粉具有较高的冷冻稳定性和冻融稳定性。交联淀粉在低温较长时间冷冻或冻融，融化重复多次，仍保持原来的组织结构，不发生变化。

离心造粒法是空白丸芯制备常用方法之一。该方法造粒过程中的黏合剂溶液质量分数、旋转出浆速度、主机的转速、气源压力、温度等因素都会对丸芯的粒径大小、圆整度等质量指标产生影响。例如：黏合剂的质量分数过大造成了丸芯之间的粘附力增大，丸芯在短时间内黏附大量的主料，使得丸芯的粒径迅速增大，在使用蔗糖作为黏合剂的时候极易于发生上述情况。而黏合剂的质量分数过小时，制备丸芯需要较长的时间，而且收率较低，不利于工业生产。总之，以上的各个因素都能对丸芯的质量产生影响。通过调节以上几个条件，可以制得粒径均匀、表面光洁的丸芯，而且丸芯收率较高。

现有技术中，中国专利CN101596319A公开了一种药用丸芯，该丸芯由15-25重量%的糖晶、50-60重量%的稀释剂、1-10重量%的粘合剂和15-25重量%的润滑剂组成。该专利进一步的提供了所述药用丸芯的制备方法，通过严格控制蔗糖和淀粉的比例，在一定程度上改善了因蔗糖含量过高导致的丸芯溶蚀、塔崩现象，以及微丸的圆整度和光洁度。

中国专利CN101342145A公开了一种药用微丸丸芯及制备方法，该丸芯由药用淀粉和蔗糖糖浆以及纯化水构成，其中药用淀粉占50%-72%，蔗糖占25%-45%，余量为纯化水。该专利还提供了所述药用微丸丸芯的制备方法，并产生了改善现有技术中用蔗糖细粉混合成主料带来的颗粒质地比较脆、容易破碎的问题的技术效果，采用沸腾床进行干燥，缩短了干燥时间，为大规模生产提供了可能。

但是，上述现有技术仍然存在丸芯的圆整度和脆碎度较差的缺陷，我们在研究中惊喜地发现，选用特定比例分预胶化羟丙基淀粉和交联淀粉组合作为丸芯的主料，可以解决上述问题，因此，本发明解决的技术问题是提供一类新空白丸芯，通过改性淀粉的一些特殊性质增强了丸芯的圆整度和改善了它的脆碎度，在体内不会发生溶蚀和塌崩的现象。相对比市场上常用的空白丸芯，具有更好的市场应用前景。