[发明专利]阳离子双亲性膜靶向α-螺旋多肽及其应用

说明书

本发明公开了一种阳离子双亲性膜靶向α‑螺旋多肽及其应用。所述多肽包含下式所示氨基酸序列：[X₁X₂X₃X₁X₂X₃X₁]_n‑NH₂，其中，NH₂表示C端氨基化，X₁为极性带正电荷的氨基酸，X₂、X₃为非极性疏水性氨基酸，n为正整数，且其中所有氨基酸均为L型氨基酸。本发明的优点包括：提供了一系列阳离子双亲性膜靶向α‑螺旋多肽，其具有抗癌活性，不同类型的疏水氨基酸（L，I，F，A等）的膜作用效果有明显不同，且在高于关键成胶束浓度时可以自组装成微胶束产生猛烈地细胞杀伤作用，为抗癌药物的开发提供了新的依据。

技术领域

本发明具体涉及一种阳离子双亲性膜靶向α-螺旋多肽的序列设计及其在细胞示踪、癌症治疗等方面的应用。

背景技术

生物质膜含有磷脂成分，因此具备了疏水的特性；相关研究表明癌细胞比正常细胞的表面电位低，呈现更强的负电性；线粒体和细胞核，也维持着很强的内部负电位，因而是阳离子多肽理想的选择性作用靶标。多肽分子具有很好的生物相容性，多功能性及结构设计多样性高的优点而引起了研究者们的兴趣。阳离子双亲性多肽在癌症治疗领域的研究也越来越多，比如爪蛙蟾素，蜂毒肽。但此类多肽多需由生物体中提取，其操作复杂，产量低，难以进行规模化应用。

发明内容

鉴于现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种阳离子双亲性膜靶向α-螺旋多肽及其应用。

为实现上述发明目的，本发明采用了如下技术方案：

一种阳离子双亲性膜靶向α-螺旋多肽，包含如下所示氨基酸序列：[X₁X₂X₃X₁X₂X₃X₁]_n-NH₂，其中NH₂分布于所述多肽的C端，X₁为带正电荷的极性氨基酸，X₂、X₃为非极性疏水性氨基酸，并且X₁、X₂、X₃均为L型氨基酸，n为正整数。

进一步的，在遇到生物质膜时，所述多肽能够形成α-螺旋构象。

进一步的，所述多肽具有SEQ ID No.1～ SEQ ID No.6中任一者所示氨基酸序列。

如前任一项所述的阳离子双亲性膜靶向α-螺旋多肽在制备癌细胞检测试剂、抗癌药物或抗癌药物前体、细胞内示踪试剂或细胞毒性试剂中的应用。

以下进一步说明本发明的多肽的特点，其包括：

1）本发明的一系列阳离子双亲性膜靶向α-螺旋多肽易于与癌细胞发生作用，多肽遇到生物质膜能够形成α-螺旋构象，能够增强与癌细胞的作用。

2）本发明的多肽具有抗癌活性，不同类型的疏水氨基酸（L，I，F，A等）的膜作用效果有明显不同，氨基酸序列亲疏水性的调节导致多肽在细胞水平定位的差异。多肽可定位于细胞膜等细胞内的生物膜结构及细胞内的亚细胞器，比如线粒体、溶酶体等，但并不局限于上述结构。

3）本发明的多肽的细胞毒性与多肽的关键成胶束浓度（CMC）具有高度相关性，当低于此浓度时细胞存活率不受影响而定位于溶酶体中，当高于此浓度时多肽可以自组装成微胶束与细胞膜作用而产生强烈的细胞毒性。