[发明专利]利用具有溶胶‑凝胶转变特性的聚合物制备微球的方法以及由此制备的微球

权利要求书

1.一种制备微球的方法，其中，生物活性物质包裹在载体聚合物中，所述方法包括：

1)通过将初级乳液注入水性介质来形成二级乳液，在所述初级乳液中生物活性物质与载体聚合物混合，而在所述水性介质中溶解有具有溶胶-凝胶转变特性的聚合物(步骤1)；和

2)利用作为表面活性剂的具有溶胶-凝胶转变特性的该聚合物对整个所述二级乳液进行胶凝反应(步骤2)。

2.如权利要求1所述制备微球的方法，其特征在于，所述方法还包括：

在步骤2后除去残留溶剂和水性介质并收集微球(步骤3)。

3.如权利要求1所述制备微球的方法，其特征在于，所述生物活性物质是选自下组中的至少一种：促黄体生成素释放激素(LHRH)同系物、它们的盐。

4.如权利要求3所述制备微球的方法，其特征在于，所述生物活性物质是选自下组中的至少一种：戈舍瑞林、乙酸亮丙瑞林、曲谱瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、西曲瑞克、和阿吉泰得。

5.如权利要求1所述制备微球的方法，其特征在于，将载体聚合物溶解于选自下组中的至少一种溶剂来制备所述初级乳液：二氯甲烷、氯仿、乙腈、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺和乙酸乙酯。

6.如权利要求1所述制备微球的方法，其特征在于，所述载体聚合物是生物可降解聚合物。

7.如权利要求6所述制备微球的方法，其特征在于，所述载体聚合物是选自下组中的至少一种：聚丙交酯、聚乙交酯、和丙交酯-乙交酯共聚物。

8.如权利要求1所述制备微球的方法，其特征在于，所述具有溶胶-凝胶转变特性的聚合物是选自下组中的至少一种：甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基羟基乙基纤维素(EHEC)、木葡聚糖、壳聚糖、聚(N-异丙基酰胺)(PNIPAM)、N-异丙基酰胺-co-丙烯酸共聚物、泊洛沙姆(PEO-PPO-PEO)、泊洛沙姆-g-PAA、PAA-g-泊洛沙姆、PEO-PLGA-PEO、和聚(乙烯醇)。

9.如权利要求2所述制备微球的方法，其特征在于，通过在0-0.99Torr的真空下蒸发溶剂来实施步骤3)的除去残留溶剂和水性介质。

10.一种微球，所述微球包含包裹在载体聚合物中的生物活性物质，所述微球通过权利要求1-9中任一项所述的方法制备。

11.一种药物递送系统，所述药物递送系统包含权利要求10所述的微球作为活性组分。

12.如权利要求11所述的药物递送系统，其特征在于，所述药物递送系统是注射剂的形式。