[发明专利]SLC2A9基因单核苷酸多态性的检测

说明书

技术领域

本发明属于分子生物学领域，涉及医学诊断和生物技术，具体的是一种用于检测SLC2A9基因SNP的方法。

背景技术

SLC2A9基因位于第四号染色体短臂上（4p16.1），长约339kb，编码由电压依赖的葡萄糖转运体GLUT9，它是GLUT家族的一员，以易化扩散的方式顺浓度梯度转运葡萄糖，在肾脏和肝脏高度表达。Vitart V,Rudan I,Hayward C,et a1.SLC2A9is a newly identifled urate transporter influencing serum urate concentration,urate excretion and gout.Nat Genet,2008,40:437-442.在非洲蟾蜍属的卵母细胞发现GLUT9具有转运尿酸和果糖的作用。

Caulfield MJ,Munroe PB,O’Neill D,Witkowska K,Charchar FJ,Doblado M,et al.SLC2A9is a high-capacity urate transporter in humans.PLoS Med.2008;5:e197.研究认为GLUT9是一种高通量的尿酸转运蛋白，可以通过葡萄糖的转运加速尿酸的重吸收：依据氨基端在胞内剪接部位的不同，GLUT9主要分为2种异构体：长型异构体GLUT9L位于肾小管基侧膜，主要将尿酸从上皮细胞分泌入血液；短型异构体GLUT9S则位于肾小管的管腔膜，可以将尿酸分泌入管腔。GLUT9作为介导尿酸及葡萄糖转运的蛋白，糖尿病或者高糖摄人都会影响尿酸水平。

近年来，Augustin R,Carayannopoulos MO,Dowd LO,et al.Identification and characterization of human glucose transporter-like protein-9(GLUT9):alternative splicing alters trafficking.J Biol Chem.2004;279:16229–36.研究表明SLC2A9是最有效的尿酸转运体，SLC2A9主要表达在人类肾小管细胞的基底外侧膜。尿酸盐通过其表达的转运体流向血液[Anzai N,Jutabha P,Kimura T,et al.Urate transport:relationship with serum urate disorder.Curr Rheumatol Rev.2011;7:123-31.]。目前，几乎所有的GWAS研究已经证实SLC2A9与血尿酸水平有很强的相关性，而研究表明血清尿酸越高，帕金森病的发病率越低[De Lau LM,Koudstaal PJ,Hofman A,Breteler MM.Serum uric acid levels and the risk of Parkinson disease.Am Neurol.2005,58(5):797-800.]。欧洲研究者对位于SLC2A9区域的4个多态性位点进行了较大规模的研究，研究发现SLC2A9基因单核苷酸多态性影响了PD的发病年龄，其中rs1014290与PD发病年龄相关性最强[Maurizio F.Facheris·Andrew A,et a1.Variation in the Uric Acid Transporter Gene SLC2A9and Its Association with AAO of Parkinson’s Disease.J Mol Neurosci.2011Mar;43(3):246-250.]。另外，有文献表明该多态性位点与汉族人群中2型糖尿病(2-DM)发病相关[Wan-Chun Liu,Chi-ChihHung,et al.The rs1014290Polymorphism of the SLC2A9Gene Is Associated withType2DiabetesMellitus in Han Chinese Hindawi Publishing Corporation Experimental Diabetes Research Volume2011,Article ID 527520,6pages doi:10.1155/2011/527520.]。SLC2A9基因SNP位点r_s1014290序列为：GTTTGTTGAATGAGTCAGTGGATGA[C/T]GTAGATCAGTATCTTGTGC ACTGAG，其中碱基[C/T]为SNP位点rs1014290。