[发明专利]一种铂(Ⅱ)配合物、其制备方法、药物组合物及应用有效
申请号: | 201410103727.2 | 申请日: | 2014-03-19 |
公开(公告)号: | CN104230997B | 公开(公告)日: | 2017-01-04 |
发明(设计)人: | 朱宝泉;舒永志;林军;胡海峰;刘全海;周斌 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;A61K31/282;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所31283 | 代理人: | 朱水平,王卫彬 |
地址: | 200040 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 配合 制备 方法 药物 组合 应用 | ||
1.一种铂(Ⅱ)配合物I,其结构如下:
R1和R2各自独立地为:氢或被C1~12烃基取代的羟基,或者,R1和R2相互连接且与其相连的碳原子一起形成3~12元饱和或不饱和的碳环。
2.如权利要求1所述的铂(Ⅱ)配合物I,其特征在于:所述的R1或R2中,所述的C1-12烃基为C1-6烃基;所述的R1或R2中,所述的3~12元饱和或不饱和的碳环为4~8元饱和或不饱和的碳环。
3.如权利要求2所述的铂(Ⅱ)配合物I,其特征在于:所述的R1或R2中,所述的4~8元饱和或不饱和的碳环为6元饱和碳环。
4.如权利要求1所述的铂(Ⅱ)配合物I,其特征在于:所述的铂(Ⅱ)配合物I中,R1和R2均为氢;或者R1,R2相互连接且与其相连的碳原子一起形成4~8元的饱和碳环。
5.如权利要求4所述的铂(Ⅱ)配合物I,其特征在于:R1或R2中,所述的4~8元的饱和碳环为6元饱和碳环。
6.如权利要求1所述的铂(Ⅱ)配合物I,其特征在于:
所述的铂(Ⅱ)配合物I为顺式-3-羟基丙烯酸二氨合铂(Ⅱ);或者,顺式-3-羟基丙烯酸(反式-(-)-1,2-环己二胺)合铂(Ⅱ)。
7.如权利要求1~6任一项所述的铂(Ⅱ)配合物I的制备方法,其特征在于包括以下步骤:在水中,将二水二氨合铂硝酸盐(4)与羧酸配体衍生物(5)反应,得到铂(Ⅱ)配合物I;
其中,R1和R2各自独立地为氢或C1-12烃基,或者,R1和R2相互连接且与其相连接的碳原子一起形成3~12元饱和或不饱和的碳环;R4为氢或C1-12烃基。
8.如权利要求7所述的铂(Ⅱ)配合物I的制备方法,其特征在于:所述的R4为C1-6烃基。
9.如权利要求8所述的铂(Ⅱ)配合物I的制备方法,其特征在于:所述的R4中,所述C1-6烃基为乙基。
10.如权利要求7所述的铂(Ⅱ)配合物I的制备方法,其特征在于:所述的羧酸配体衍生物(5)为3-乙氧基丙烯酸钠盐。
11.如权利要求7所述的铂(Ⅱ)配合物I的制备方法,其特征在于:
在制备铂(Ⅱ)配合物I的方法中,所述的反应包括以下步骤:在30~80℃温度下,将二水二氨合铂硝酸盐(4)的水溶液与羧酸配体衍生物(5)水溶液混合,避光反应即可。
12.如权利要求11所述的铂(Ⅱ)配合物I的制备方法,其特征在于:
在制备铂(Ⅱ)配合物I的方法中,所述的二水二氨合铂硝酸盐(4)与羧酸配体衍生物(5)的摩尔比为1:(1~2);
在制备铂(Ⅱ)配合物I的方法中,所述的水的用量为50-150ml/g二水二氨合铂硝酸盐(4);
在制备铂(Ⅱ)配合物I的方法中,所述的羧酸配体衍生物(5)水溶液的质量浓度为10-500ml/g;
在制备铂(Ⅱ)配合物I的方法中,所述的反应的温度为40℃至70℃。
13.如权利要求12所述的铂(Ⅱ)配合物I的制备方法,其特征在于:
在制备铂(Ⅱ)配合物I的方法中,所述的羧酸配体衍生物(5)水溶液的质量浓度为50-100ml/g;
在制备铂(Ⅱ)配合物I的方法中,所述的反应的温度为60℃~65℃。
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