[发明专利]一种盐酸伊立替康复合磷脂组合物、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种盐酸伊立替康复合磷脂组合物，其包含盐酸伊立替康、复合磷脂、胆固醇、长循环膜材、非离子表面活性剂和缓冲介质；其中所述复合磷脂由氢化大豆磷脂（HSPC）和其它脂质组成。

2.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康复合磷脂组合物，其中，盐酸伊立替康和HSPC的质量比为1:5–1:50，优选为1:5–1:20。 

3.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康复合磷脂组合物，其中，所述复合磷脂中的氢化大豆磷脂和其它脂质的质量比为20:1-200:1，优选为50:1-150:1，更优选为50:1-100:1； 

优选地，所述其它脂质选自选自大豆磷脂（SPC）、蛋黄卵磷脂(EPC)、氢化卵磷脂(HEPC)、鞘磷脂(SM)、心磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）、二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）、二油酰磷脂酰胆碱（DOPC）、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺(DMPE)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)和二油酰磷脂酰甘油(DOPG)中的一种或多种，更优选为选自SPC、EPC、HEPC、DSPC和DSPG中的一种或多种，更优选为DSPC。 

4.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康复合磷脂组合物，其中，氢化大豆磷脂与胆固醇质量比为2:1-20:1，优选为2:1-10:1，更优选为2:1-6:1。 

5.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康复合磷脂组合物，其中，氢化大豆磷脂与长循环膜材质量比为2:1-20:1，优选为2：1-10:1； 

优选地，所述长循环膜材为聚乙二醇衍生化磷脂，其是聚乙二醇分子通过共价键与磷脂分子上的活性基团结合而成； 

优选地，所述聚乙二醇衍生化磷脂为选自聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺（PEG-PE）、聚乙二醇-二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺（PEG-DMPE）、聚乙二醇-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺（PEG-DPPE）、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（PEG-DSPE）中的一种或多种。 

6.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康复合磷脂组合物，其中，氢化大豆磷脂与非离子表面活性剂质量比为50:1-150:1，优选为50:1-100:1； 

优选地，所述非离子表面活性剂为选自普朗尼克F68、普朗尼克F127、普朗尼克P123、普朗尼克P85、普朗尼克L61、TPGS和HS15中的一种或多种。 

7.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康复合磷脂组合物，其中，所述缓冲介质为选自组氨酸缓冲液、甘氨酸缓冲液、磷酸盐缓冲液和4-羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）缓冲液中的一种或多种，其浓度范围可以为约10-约50mM，pH为5.5-7.5。 

8.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康复合磷脂组合物，其中，所述盐酸伊立替康复合磷脂组合物的Z均平均粒径为50-200nm，优选为50-120nm。 

9.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康复合磷脂组合物，其中，氢化大豆磷脂与冻干保护剂的质量比为1:0.1-1:5，优选为1:0.5-1:4； 

优选地，所述冻干保护剂为选自蔗糖、乳糖、甘露醇、海藻糖、麦芽糖等中的一种或多种。 

10.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康复合磷脂组合物，以重量份计，其包含： 

11.根据权利要求10所述的盐酸伊立替康复合磷脂组合物，其中，所述盐酸伊立替康复合磷脂组合物进一步包含约10-500重量份，优选为约50-400重量份的冻干保护剂。 

12.根据权利要求1所述的盐酸伊立替康复合磷脂组合物，其中，所述组合物中的药物包封率大于80%，优选大于85%，更优选大于90%。