[发明专利]一种具有克服和避免P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性双重作用的金纳米药物载体

权利要求书

1.一种具有克服和避免P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性双重作用的金纳米药物载体，是由增强纳米材料摄入的增效亲水性配位体与装载疏水性药物的载药配位体以配位体交换法连接到金纳米材料上制成；

其特征在于：所述增效亲水性配位体为末端带有正电性氨基的巯基化的PEG₅₀₀₀分子，所述载药配位体为巯基化修饰的beta-环糊精分子；所述金纳米药物载体形貌为球形，真实粒径为15±1nm，在PBS缓冲液中的水合动态粒径为21±1nm，在pH近中性的水溶液中其Zeta电势为+18mV±1mV，且其表面电势Zeta电位值随着pH由2至11的变化表现出从负电性到正电性的变化；在悬浮于含10%血清的水溶液中时其Zeta电位降至-12mV。

2.如权利要求1所述的具有克服和避免P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性双重作用的金纳米药物载体，其特征在于：所述增效亲水性配位体为O-[2-(3-巯基丙酰基氨基)乙基]-O′-氨基乙基聚乙二醇5000，所述载药配位体为2′-N,N′-[2(N-1-亚胺基-4-巯基-丁基)]乙二胺乙基-β-环糊精。

3.权利要求2所述具有克服和避免P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性双重作用的金纳米药物载体的制备方法，步骤是：

1)制备柠檬酸根离子包被的的金纳米颗粒材料：取含有HAuCl₄·4H₂O的水溶液，加热至沸腾；同时将柠檬酸三纳溶液快速加至上述溶液中，氯金酸和柠檬酸钠的最终摩尔配比为1:3.6，持续加热煮沸10～15分钟，停止加热后冷却至室温，取制备出的溶液用0.22微米的滤膜过滤以去除反应中生成的大颗粒，调节溶液pH值至8，得金纳米材料溶液，置4℃条件下储存；

2)将增效亲水性配位体即末端带氨基的巯基化PEG5000（NH_2-PEG-SH）溶于高纯水中，然后加到步骤1）制得的金纳米材料溶液中，并使其与金纳米材料的摩尔配比为120:1，4℃条件下充分搅拌24±2h；

3)搅拌条件下将载药配位体即巯基化的beta-环糊精溶液缓慢加入步骤2）制得的溶液中，于4℃条件下搅拌24±2h；

4)将步骤3)中的反应混合物置于10KD离心过滤器中，5000g转速下离心30±5分钟，以分离和去除过量的配位体；将分离的固体溶解于去离子水中，常规超声处理后，再次以5000g转速下离心30±5分钟，并如此重复离心洗涤6±2次之后，获得固体物即为金纳米药物载体。

4.权利要求2所述具有克服和避免P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性双重作用的金纳米药物载体在载负紫杉醇杀死耐药性癌细胞并避免其产生耐药性中的应用。