[发明专利]透明质酸联合聚桂醇在制备治疗静脉畸形泡沫硬化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及透明质酸联合聚桂醇在制备治疗静脉畸形泡沫硬化药物中的应用。

背景技术

静脉畸形是一种先天发育畸形，其发病率约为1：5000～10000，约40%发生于头颈部，不仅影响面容还可并发疼痛、溃疡、出血或压迫侵及邻近组织结构，继之影响语言吞咽和呼吸功能，甚至有窒息死亡的危险。

静脉畸形在病理上由大小不等的扩张静脉构成，病变与身体呈比例生长，终身渐近发展，不会自行消退。治疗方法有激光、硬化和手术治疗等。硬化治疗是通过向畸形静脉管腔内注射化学药物，使畸形静脉闭塞，达到消除病变的目的。液体硬化剂注入病变血管后，迅速被血液稀释并被血流冲走，使得液体硬化剂的效力低下，需要应用较大剂量的硬化剂以达到所期望的较大面积的血管内皮细胞破坏。1993年Cabrera开创性地使用泡沫硬化剂治疗静脉畸形，效果显著，为静脉畸形的治疗开辟了一种新方法。泡沫硬化剂注入病变血管后，可将相当于本身容量的血液从血管腔内排挤出去，而且不易被血液稀释和被血流冲走，因此与血管内皮的接触面积增大且接触时间延长，一方面提高了疗效而且减少了硬化剂的用量，降低了毒副反应，另一方面泡沫硬化剂可迅速诱发血管痉挛，进一步增强了硬化效力。随着泡沫硬化剂的广泛应用，液体硬化剂的局限性已经在很大程度上得以克服。泡沫硬化疗法以其高效、快捷、安全、平价的特点成为静脉学领域近十年来最重要的发展之一，已经在静脉畸形的治疗中居于主导地位。

泡沫硬化剂通过与畸形静脉的内皮细胞接触来达到对其破坏的作用，因此泡沫的稳定性即泡沫存在的时间越长，治疗效果越好。目前国内外可用于制备泡沫硬化剂的药物主要是鱼肝油酸钠和聚桂醇，将液体硬化剂按照Tessari法与空气按照1:4的比例制备成泡沫，其泡沫半衰期约为120秒，临床发现对静脉畸形的治疗作用有限。因此如何提高泡沫的半衰期成为制作泡沫硬化剂的重点。

透明质酸（hyaluronicacid,HA），是人体组织自然存在且不可或缺的一种由葡萄醛酸-N-乙酰氨基葡糖为双糖单位组成的直链高分子多糖，是一种广泛存在于动物和人体的生理活性物质，在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中均有分布，同时透明质酸也是一种可天然降解、可吸收的生物医学材料，它具有高粘弹性、可塑性、渗透性、独特的流变学特性以及良好的生物相容性等，被广泛应用于药物缓释领域。我们的研究发现，高分子量透明质酸对静脉畸形内皮细胞具有显著生长抑制作用。而且，血管内皮细胞表面有透明质酸受体LYVE-1，因此可以利用透明质酸作为聚桂醇的药物载体，特异性结合血管内皮细胞，从而达到靶向治疗的目的。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种治疗静脉畸形的联合用药物即：透明质酸联合聚桂醇在制备治疗静脉畸形药物中的应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

透明质酸联合聚桂醇在制备治疗静脉畸形药物中的应用，具体应用时，制成泡沫硬化剂，然后在DSA介导下将泡沫硬化剂局部穿刺注射到静脉畸形病变内，从而实现对静脉畸形的硬化治疗。

所述泡沫硬化剂是通过以下方法制备得到的：使用一个注射器抽取聚桂醇、透明质酸和注射用水，摇动混合均匀，使用另外一个注射器抽取无菌空气，两个注射器之间通过医用三通阀连接，按照Tessari法（制备泡沫硬化剂最经典、最常用的方法）前后推注若干次混合成为均一、稳定的泡沫；其中，聚桂醇、透明质酸、注射用水、无菌空气四者的体积比为1：0.25～1:0～0.75:8。

或者：所述泡沫硬化剂是通过以下方法制备得到的：使用一个注射器抽取聚桂醇和透明质酸，摇动混合均匀，使用另外一个注射器抽取无菌空气，两个注射器之间通过医用三通阀连接，按照Tessari法（制备泡沫硬化剂最经典、最常用的方法）前后推注若干次混合成为均一、稳定的泡沫；其中，聚桂醇、透明质酸无菌空气三者的体积比为1：0.25～1:8。

所述聚桂醇为现有技术中已有的常规产品，本发明所用聚桂醇为市购获得，化学名：聚氧乙烯月桂醇醚，陕西天宇制药有限公司，规格：10mL:100mg。

所述透明质酸为现有技术中已有的常规产品，本发明所用透明质酸为市购获得，商品名称：施沛特，通用名称：玻璃酸钠注射液，分子量：600000～1500000，山东博士伦福瑞达制药有限公司，规格：2ml：20mg。