[发明专利]一种褪黑素仿生释药制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种褪黑素仿生释药制剂，其特征在于，所述的释药制剂含有作为活性成分的褪黑素和药学上可接受的载体，

并且所述的释药制剂以双相释放方式释放所述活性成分，其中所述双相释放包括零级释放速度为v1的第一释放阶段和零级释放速度为v2的第二释放阶段，且所述双相释放的趋势转折点为服药后第4-6小时，并且服药后2小时的活性成分累积释放度≤20％；

所述的制剂为渗透泵片制剂，所述的制剂的片芯为内外双层结构片芯；所述的内层片芯中活性成分的含量按片芯重量计为0.035-1.8wt％；所述的外层片芯中活性成分的含量按片芯重量计为0.005-0.6wt％，且所述的内、外层片芯中活性成分的重量比内层：外层为10:0-7:3；基于渗透泵片制剂的片芯总重量，所述片芯包含0.1-2wt％褪黑素，5-25wt％起控释作用的控释剂，70-90wt％渗透压促进剂和0.1-5wt％药学上可接受的其它载体；所述渗透泵片制剂的内外层片芯总质量比为4:1-1:4；所述的渗透泵片制剂的片芯外表具有半透性包衣膜，且所述的半透性包衣膜具有药物释放孔，所述药物释放孔的直径为0.2mm-1.2mm；或

所述的制剂为凝胶骨架片制剂，所述的制剂的片芯为内外双层结构片芯，所述的内层片芯中活性成分的含量按片芯重量计为0.035-1.8wt％；所述的外层片芯中活性成分的含量按片芯重量计为0.005-0.6wt％，且所述的内、外层片芯中活性成分的重量比内层：外层为10:0-7:3；基于凝胶骨架片片芯总重量，所述片芯包含0.05-2wt％褪黑素，30-70wt％起控释作用的控释剂，30-70wt％填充剂和0.1-5wt％药学上可接受的其它载体；所述凝胶骨架片制剂的内外层片芯总质量比为4:1-1:4；

所述的控释剂选自下组：聚氧乙烯、羟丙甲纤维素，或其组合；

所述填充剂选自下组：乳糖、微晶纤维素，或其组合。

2.如权利要求1所述的释药制剂，其特征在于，所述的释药制剂中褪黑素的含量为0.05-0.5mg/片。

3.如权利要求1所述的释药制剂，其特征在于，所述的释药制剂服用后，在人体内的活性成分的血药浓度曲线呈单峰，且所述的单峰的峰值位于服药后5-10小时。

4.如权利要求1所述的释药制剂，其特征在于，服药后2小时的活性成分累积释放度≤15％。

5.如权利要求1所述的释药制剂，其特征在于，服药后2小时的活性成分累积释放度≤10％。

6.如权利要求3所述的释药制剂，其特征在于，所述的单峰的峰值位于服药后6-9小时。

7.如权利要求3所述的释药制剂，其特征在于，所述的单峰的峰值位于服药后6-8小时。

8.如权利要求1所述的释药制剂，其特征在于，所述渗透压促进剂选自下组：乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇、氯化钠、氯化钾、硫酸钾、或其组合。

9.一种制备如权利要求1所述的褪黑素仿生释药制剂的方法，其特征在于，

其中，所述的渗透泵片制剂制备步骤包括：

(a)按处方量称取已过筛的褪黑素、渗透压促进剂和除润滑剂之外的药学上可接受的辅料混合均匀，制粒，再加入适量的润滑剂，混匀，即得内层颗粒，备用；

(b)按处方量称取已过筛的褪黑素、控释剂、渗透压促进剂和除润滑剂之外的药学上可接受的辅料混合均匀，制粒，再加入适量的润滑剂，混匀，即得外层颗粒，备用；

(c)将内、外层颗粒经两次压片后制得双层片片芯；

(d)包半透膜衣，至片芯增重达设计量；

(e)打孔，采用激光或机械打孔方式在包衣片的含药层一侧或多侧打直径为0.2mm-1.2mm小孔；

其中，所述凝胶骨架片的制备步骤包括：

(i)按内、外层处方量分别称取已过筛的褪黑素、控释剂、填充剂和除润滑剂之外的药学上可接受的辅料混合均匀，分别制粒，再加入适量的润滑剂，混匀，即得内、外层颗粒，备用；

(ii)将内、外层颗粒经两次压片后制得双层凝胶骨架片。