[发明专利]一种珠卡塞辛的晶体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种珠卡塞辛的晶体及其制备方法和用途。

背景技术

珠卡塞辛（Zucapsaicin）是如式I所述的辣椒碱异构体，也叫顺式辣椒素，为加拿大Winston pharma公司开发的新型止痛药。

珠卡塞辛，其制备方法参见Journal of Organic Chemistry;vol.54;1989;P3477-34785。珠卡塞辛抑制疼痛的机制与辣椒碱类化合物相同，可能通过瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）发挥作用，减少背根神经节和坐骨神经的CGRP（降钙素基因相关蛋白，从三叉神经元释放）和P物质，从而减少疼痛的感觉，可用于治疗骨关节炎痛、带状疱疹后神经痛、慢性神经痛和丛集性头痛等相关疾病。

目前，还有没有关于珠卡塞辛晶型的相关文献或专利报道。因此，本领域迫切需要开发出适用于制药用途的珠卡塞辛晶体。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中未有一种适用于制药用途的珠卡塞辛晶体，从而提供一种珠卡塞辛晶体及其制备方法和用途。本发明的珠卡塞辛晶体具有纯度高、均一、稳定及易过滤、洗涤等优异特点，特别适合用于制作骨关节炎痛、带状疱疹后神经痛、慢性神经痛和丛集性头痛相关疾病的治疗药物。

本发明提供了一种珠卡塞辛的晶体，所述晶体在使用辐射源为Cu-Kα的粉末X射线衍射光谱中，在衍射角2θ=5.9和11.9度处有特征峰，2θ误差范围为±0.2度。

所述的珠卡塞辛具有如式I所示的结构，

在本发明的一较佳实施方式中，所述的珠卡塞辛的晶体在所述的粉末X射线衍射光谱中，在衍射角2θ=8.2、14.4、15.4、19.0、21.2和23.3度处还有次要特征峰，2θ误差范围为±0.2度。

本发明中所述的晶体的熔点一般为72～74℃。

本发明还提供了所述的珠卡塞辛的晶体在制备疼痛抑制药物中的用途，较佳地在用于制备治疗骨关节炎痛、带状疱疹后神经痛、慢性神经痛或丛集性头痛药物中的用途。

本发明还提供了所述的珠卡塞辛的晶体的制备方法，其采用下述方案中的任一种进行结晶：

方案一包括下述步骤：加热含有珠卡塞辛的溶液，冷却析晶，即可；

方案二包括下述步骤：加热含有珠卡塞辛的溶液，冷却后与反溶剂混合，析晶；

方案三包括下述步骤：将含有珠卡塞辛的溶液进行溶剂挥发，即可；

其中，所述的含有珠卡塞辛的溶液的溶剂选自异丙醚和/或甲基叔丁基醚，所述的反溶剂选自正己烷、正庚烷和石油醚中的一种或多种。

在本发明一较佳的实施方式中，所述的制备方法还包括：重复方案一至三中的任一种进行结晶。其中，重复的次数较佳地为1次以上，更佳地为1～4次。

在本发明一较佳的实施方式中，采用方案一进行结晶，其中所述的含有珠卡塞辛的溶液的溶剂为异丙醚，所述的重复的次数为1次；即采用方案一进行第一次结晶，并且采用方案一进行第二次结晶，其中所述的溶剂为异丙醚。

在本发明一较佳的实施方式中，采用方案一进行第一次结晶，再采用方案一进行第二次结晶，其中第一次结晶时所述的含有珠卡塞辛的溶液的溶剂为甲基叔丁基醚，第二次结晶时所述的含有珠卡塞辛的溶液的溶剂为异丙醚。

在本发明一较佳的实施方式中，采用方案二进行结晶，所述的重复的次数为4次。

其中，所述溶液中的溶质可为各种形式的珠卡塞辛，例如非晶体形式的珠卡塞辛。作为溶质的珠卡塞辛可采用本领域各种制备珠卡塞辛的方法制得，如采用Journal of Organic Chemistry;vol.54;1989;P3478左栏第2段的方法制备得到。

其中，所述溶液中，溶质珠卡塞辛与溶剂的重量体积比可根据本领域常规方法进行选择，较佳地为1g/ml～1g/100ml，更佳地为1g/5ml～1g/10ml。

其中，所述溶剂和反溶剂的体积比较佳地为1：1～1：100，更佳地为1：1～1：10。

其中，所述的加热的温度一般以使含珠卡塞辛的溶液溶清为宜，较佳地为所述溶剂的回流温度。

其中，所述的冷却温度较佳地为-30～30℃。所述的冷却一般采用自然冷却。

其中，方案一或方案二中，在析晶的过程中进行搅拌。所述的搅拌的时间以使晶体充分析出为宜，较佳地为1～48小时。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。