[发明专利]一种间苯三酚颗粒剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及药物制剂及其制备方法，具体涉及一种间苯三酚药物制剂及其制备方法。

背景技术

间苯三酚(Phloroglucinol，商品名：斯帕丰Spasfon)在法国和其他欧洲国家应用已有40多年，在我国也有近10年时间。间苯三酚属于亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，它能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌，且只作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌影响极小。与其它平滑肌解痉药相比，其特点是不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用，不会引起低血压、心率加快、心率失常等症状，对心血管功能没有影响。用药安全，毒副作用小，其分子式为C₆H₆O₃·2H₂O；分子量为162.14；CAS号：6099-90-7。目前国内外已开发上市的间苯三酚剂型包括：口服冻干片(80mg/片)、注射用冻干粉针(40mg:4ml)、注射剂(40mg/支，4ml)，还包括下述专利文献中的其他剂型:中国专利200710172518.3中公开了间苯三酚口腔崩解片及其制备方法。

但是，已公开的间苯三酚各种剂型普遍存在缺陷。间苯三酚注射液及注射用粉针等注射用剂型，仅能在医疗机构供注射用，对于自主给药及老年人或用药不便者不甚方便；间苯三酚口服用冻干片虽用药方便，但在制备过程中，应用冷冻干燥技术及特殊的包装材料，使其稳定性虽能保证，但对制备工艺及仪器要求严格故成本高，市售价格较贵，且硬度较低，不便于包装、储存和运输。

发明内容

本发明的任务是提供一种间苯三酚颗粒剂及其制备方法，本发明提供的及本发明方法制备的间苯三酚颗粒剂具有质量稳定、可控，制备工艺简单、成本较低，患者服用方便等特点，能克服现有技术的不足。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供的间苯三酚颗粒剂，由间苯三酚二水合物和赋形剂组成，间苯三酚二水合物的重量百分含量为5-50%，赋形剂的重量百分含量为50-95%，所述的赋形剂是甘露醇、羟丙甲纤维素、亚硫酸氢钠、羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。按颗粒剂总重量计，各组分的重量百分含量为：

本发明提供的间苯三酚颗粒剂的制备方法，包含以下步骤：

步骤一：分别称取下列重量百分比的原料，粉碎后过筛；

步骤二：将间苯三酚二水合物、甘露醇、亚硫酸氢钠和羟丙甲纤维素钠充分混匀，然后加入润湿剂羧甲基纤维素钠制成软材，进而制成湿颗粒；

步骤三：将所制备的湿颗粒干燥完全后整粒，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀；

步骤四：将颗粒进行单剂量包装。

上述步骤一中所述的过筛是分别过60目筛；上述步骤二中所述的制成湿颗粒的具体方法是：将所制成的软材通过40目筛网挤压制得湿颗粒；上述步骤三中所述的干燥的具体方法是：于40℃干燥4小时；上述步骤四中所述的包装是采用充氮包装。

本发明提供的间苯三酚颗粒剂，对仪器要求相对低，可操作性大，制备工艺简单，成本低，患者服用方便，顺应性强，有利于临床应用；此外，采用充氮技术对颗粒剂进行包装，与空气的接触面积大大减少，同时加入具有抗氧化作用的药用辅料，二者的结合，使得间苯三酚在制备及储存过程中，极大的减少了其氧化反应的发生，极大程度地提高了间苯三酚的稳定性，而且间苯三酚颗粒剂溶解迅速，可有效保证药效的快速发挥。

本发明中，间苯三酚二水合物为活性成分；甘露醇作为填充剂；亚硫酸氢钠作为抗氧剂；羟丙甲纤维素钠为粘合剂；羧甲基纤维素钠水溶液为润湿剂；硬脂酸镁为润滑剂。

从间苯三酚化学结构上看，其三个酚羟基使其易被氧化，本发明颗粒剂，通过充氮技术包装，极大的减小了间苯三酚与空气的接触面积，使间苯三酚处于一个相对稳定的体系中，与普通铝塑包装相比，能更好的保证间苯三酚的稳定性，同时加入了具有抗氧化作用的药用辅料，二者的结合，使得间苯三酚在制备及储存过程中，大大减少了其氧化反应的发生，保证了其稳定性，为本发明创新。与已上市的其它剂型相比，间苯三酚颗粒剂制备工艺简单，可操作性强，产品收率率及成型性好，极大程度上降低了生产成本，且便于病人自主给药，顺应性强，服药方便。此外，在现有剂型中，除注射液、粉针剂及冻干片外，无其它品种上市，从药物新剂型上讲，本发明亦具有创新性。

本发明工艺试验：

1.1制粒试验：