[发明专利]制备(2S,5R)-2-甲酰胺基-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷的钠盐的方法

说明书

相关专利申请

本申请要求2013年03月08日提交的印度专利申请号718/MUM/2013的权益，其全部内容通过引用纳入本文，如同在本文中全部再写。本说明书中的文献包括专利、专利申请和参考文献均通过引用全文纳入本文。

技术领域

本发明涉及一种制备(2S，5R)-2-甲酰胺基-7-氧代-6-磺酰氧基-1，6-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷的钠盐的方法。

背景技术

式(I)的化合物，化学上被称为(2S，5R)-2-羧酰胺基-7-氧代-6-磺酰氧基-1，6-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷的钠盐，具有抗菌性能。式(I)的化合物也被称为阿维巴坦(Avibactam)或NXL-104并在美国专利号7,112,592中公开。

发明内容

在一个总的方面，这里提供了用于制备式(I)的化合物的方法，包括

(a)使式(II)化合物与酰胺化试剂反应以获得式(III)的化合物；

(b)将式(III)化合物氢解以获得式(IV)的化合物；

(c)将式(IV)的化合物磺化以获得式(V)的化合物；和

(d)将式(V)的化合物转化为式(I)的化合物。

下面的内容中详细描述了本发明的一种或多种实施方式。通过下面的说明书包括权利要求书，本发明的其它特征、目的和优点将是显而易见的。

发明详述

现在将参考示例性实施方式，在本文中使用特定的语言对其加以描述。然而，应理解这些实施方式不是旨在限制本发明的范围。任何相关领域技术人员基于本说明书能够想到的，对本文所描述的本发明特征的替代和进一步改进，以及本文所描述的本发明原理的任何其它应用，都认为在本发明的范围内。必须注意，除非上下文另外明确说明，否则在本说明书和所附权利要求中使用的单数形式的“一个”、“一种”和“该”包括复数指代物。本说明书引用的所有专利、专利申请和参考文献均通过引用全文纳入本文。

本文所用的术语“HOBt”指的是1-羟基苯并三唑。

本文所用的术语“EDC”指的是1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺。

在一个总的方面，这里提供了一种制备式(I)的化合物的方法，包括：

(a)使式(II)化合物与酰胺化试剂反应以获得式(III)的化合物；

(b)将式(III)化合物氢解以获得式(IV)的化合物；

(c)将式(IV)的化合物磺化以获得式(V)的化合物；和

(d)将式(V)的化合物转化为式(I)的化合物。

式(III)的化合物通过使式(II)的化合物与合适的酰胺化试剂反应而获得。在一些实施方式中，所述酰胺化试剂包括1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺和1-羟基苯并三唑氨复合物。在一些其它实施方式中，式(III)化合物是通过在1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑的存在下，使式(II)的化合物与1-羟基苯并三唑：氨复合物反应而获得。所述酰胺化反应可以在合适的溶剂中进行。在一些实施方式中，所述酰胺化反应在水作为溶剂中进行。在一些实施方式中，式(III)化合物的获得是通过在氨溶液的存在下，使式(II)的化合物与1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑反应。

式(IV)化合物由式(III)的化合物的氢解而获得。氢解反应可以采用合适的氢解剂来进行。在一些实施方式中，式(III)化合物氢解获得式(IV)的化合物是在过渡金属催化剂和氢源的存在下进行。在一些其它实施方式中，过渡金属催化剂是钯碳并且氢源是氢气。在一些其他实施方式中，氢解反应是在合适的溶剂的存在下进行，如，例如，N，N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷的混合物(1∶1体积/体积)。在一些实施方式中，将式(III)的化合物氢解以获得式(IV)的化合物的反应，用10％的钯碳催化剂，在氢气的存在下，N，N-二甲基甲酰胺∶二氯甲烷的混合物(1∶1v/v)作为溶剂的存在下进行。