[发明专利]新的芥子酸衍生物及其美容化妆或药物用途

说明书

本发明涉及新的芥子酸衍生化合物，并且还涉及其在美容化妆或药物中的用途，更特别的是皮肤病学组合物。

为了对抗太阳辐射，皮肤中的黑色素细胞在称为黑色素生成的过程中制造深色素、黑色素。但是，皮肤内生成黑色素的一种影响是可能产生特别不美观的色素斑。因此，在美容学中，对黑色素生成抑制剂的寻求已经研究了很长时间。此外，尽管一些黑色素对于皮肤有保护作用，但是黑色素存在一种特别的形式叫褐黑色素，其极具光毒性。因此，抑制黑色素生成的活性剂被证明也特别适用于特征在于黑色素过度生成的病症的治疗应用。因此，存在持续的需求来确定能作用于黑色素生成，并且更特别是作用于黑色素生成的不同途径的活性剂。

因此，在许多研究中描述了对-香豆酸或对-羟基肉桂酸抑制黑色素的生成。其原因是，已知这些化合物抑制参与黑色素生成机制的酶酪氨酸酶。

专利JP1013017(Pola Chemical Industries)和EP1437117(Cognis France)更特别地描述了芥子酸的酯化衍生物，及其通过抑制酶酪氨酸酶对黑色素生成的抑制作用。

此外，在其专利FR2892923中，申请公司已经确定对-香豆酸或对羟基肉桂酸衍生物特别受关注，它们特别显示对黑色素的生成有非常好的抑制作用。因此，这些化合物显示出高的抗酪氨酸酶活性，并且所有的实施例都是咖啡酸、阿魏酸和香豆酸的衍生物，尽管没有研究和示例芥子酸的衍生物。

因此，现有技术中没有文献描述从对-香豆酸或对-羟基肉桂酸衍生的特别适于局部应用的化合物，换言之，显示可接受的毒性、是化学稳定的、更有效地抑制黑色素的生成，并且通过不同的途径进行，更特别的是不涉及酪氨酸酶的抑制。

现有技术中没有文献提供由芥子酸衍生的化合物，其通过不同的途径作用，可能特别是加强抗酪氨酸酶成分的作用，优选协同地。

因此，本发明提供了该技术问题的解决方案，提供了比现有技术记载的那些能更强抑制黑色素生成的新化合物，更特别的是专利FR2892923中描述的那些。

此外，还特别需要能通过不同于酪氨酸酶抑制途径的途径作用来强烈抑制黑色素生成的化合物。本发明同样解决了该技术问题。

因此，本发明提供了由芥子酸衍生的通式(I)的新化合物，优选式(IIa)和/或式(IIb)。

本发明进一步的主题是本发明化合物的美容化妆和/或药物、更特别是皮肤病学用途，更特别的是作为脱色剂和/或作为自由基清除剂和/或作为抗炎剂。

本发明还涉及包含至少一种本发明化合物的美容化妆和/或药物组合物，并且还涉及其美容化妆和/或药物、更特别的是皮肤病学用途。

本发明进一步的主题是美容化妆护理或预防和/或治疗的方法，更特别的是皮肤病学治疗的方法，该方法包括优选局部应用至少一种本发明化合物或组合物。

本发明的最后一个目的是提供合成本发明化合物的方法。

因此，本发明提供了一种由芥子酸衍生的具有通式(I)的新化合物：

其中：

R₁、R₂和R₃彼此独立地表示氢原子；C1-12，有利的是C1-6烷基；C2-12，有利的是C2-6链烯基；C2-12，有利的是C2-6炔基；C3-12，有利的是C3-6环烷基；C1-12，有利的是C1-6酰基；磺酰基(SO₂H)或膦酸酯基(PO₃H₂)；

表示CH₂-CH₂基团或CH＝CH基团；

n是1至3的整数；

或其盐；

更特别的是，排除下式(a)化合物：

根据本发明，“盐”是由本发明化合物的阴离子形式通过阳离子、特别是无机阳离子，更特别是钠、钾或铵的中和反应得到的离子化合物之一。更特别地，当本发明化合物中的R₁、R₂和/或R₃基团选自氢原子、磺酰基(SO₂H)、膦酸酯基(PO₃H₂)时，通过阳离子和这些基团之间的离子相互作用形成盐。然后，它们将被分别称为钠盐、钾盐或铵盐。本发明的盐优选是钠盐和/或钾盐和/或铵盐，更优选的是钠盐。