[发明专利]用于持续释放蛋白质的生物可降解的药物递送系统

权利要求书

1.一种挤出的生物可降解的眼内植入物，其包含生物可降解的聚合物基质和与所述生物可降解的聚合物基质缔合的蛋白质，其中所述生物可降解的聚合物基质包含第一聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)和第二聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)，所述第一聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)具有酯端基并且D,L-丙交酯：乙交酯比例为约75：25，并且所述第二聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)具有酸端基并且D,L-丙交酯：乙交酯的比例为约50：50，其中在将所述植入物置于哺乳动物眼内后，所述植入物提供呈生物活性形式的所述蛋白质的连续释放约90天。

2.根据权利要求2所述的植入物，其中第一聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)重量与第二聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)重量的比例为约90：10。

3.根据权利要求2所述的植入物，其中所述蛋白质对减轻选自由眼新血管形成、脉络膜新血管形成、黄斑变性和黄斑水肿组成的组的眼部病状的至少一种症状在治疗上有效。

4.根据权利要求3所述的植入物，其中所述蛋白质为结合血管内皮生长因子(VEGF)或血小板源生长因子(PDGF)的抗体、抗体片段、DARPin或抗转运蛋白。

5.根据权利要求4所述的植入物，其中所述蛋白质为结合血管内皮生长因子(VEGF)或血小板源生长因子(PDGF)的抗体，并且其中在将所述植入物置于哺乳动物眼内后，所述植入物有效抑制或降低哺乳动物眼内的VEGF或PDGF体内活性至少4周。

6.一种挤出的生物可降解的眼内植入物，其包含约8.8重量％的RG502H，所述RG502H为具有酸端基、特性粘度为0.16-0.24dl/g(25℃下0.1％于氯仿中)并且D,L-丙交酯：乙交酯比例为约50：50的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)；约79.7重量％的RG752S，所述RG752S为具有酯端基、特性粘度为0.16-0.24dl/g(25℃下0.1％于氯仿中)并且D,L-丙交酯：乙交酯比例为约75：25的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)；约10重量％的结合血管内皮生长因子(VEGF)的抗体；约0.1重量％的聚山梨醇酯20；和约1.4重量％的磷酸钠，其中在将所述植入物置于哺乳动物眼内后，所述植入物有效抑制或降低哺乳动物眼内的VEGF体内活性至少4周。

7.一种用于将眼内植入物注入哺乳动物眼内的装置，所述装置包括i)具有纵轴的细长外壳；和ii)从所述外壳纵向延伸的套管，所述套管具有近端、远侧尖端和经由那里延伸的内腔，所述套管进一步包括如权利要求1所定义的植入物，其中所述植入物位于所述套管的内腔中。

8.一种治疗有需要的哺乳动物眼内的眼部病状的方法，所述方法包括将根据权利要求1所述的植入物置于所述哺乳动物的眼内，从而治疗所述眼部病状。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述眼部病状选自眼新血管形成、脉络膜新血管形成、黄斑变性和黄斑水肿。

10.根据权利要求9所述的方法，其中将所述植入物置于所述眼的玻璃体内。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述哺乳动物为人。

12.根据权利要求11所述的方法，其中在将所述植入物置于所述眼内后，所述植入物有效治疗所述眼部病状至少约4周。

13.根据权利要求12所述的方法，其中在将所述植入物置于所述眼内后，所述植入物有效治疗所述眼部病状约90天。

14.一种制备生物可降解的眼内植入物的方法，在将所述植入物置于哺乳动物眼内后，所述植入物提供呈生物活性形式的蛋白质的连续释放至少90天，所述方法包括：

a)提供包含一种或多种蛋白质和任选一种或多种赋形剂、盐、缓冲剂、防腐剂、聚电解质或其组合的干粉；

b)将所述干粉与一种或多种聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物掺混以形成混合物；

c)在60℃和90℃之间的温度下挤出所述混合物以形成长丝；

d)切割所述长丝以形成适合置于眼的眼部区域的长度为0.5-10mm的植入物。