[发明专利]抗菌组合物

说明书

技术领域

本发明涉及抗菌组合物和治疗或控制细菌感染的方法。

技术背景

广泛流行的病原体中越来越快出现的抗生素耐药性对于处理传染病而言是最为严重的威胁。对于革兰氏阴性菌而言，对于β-内酰胺、氟喹诺酮和氨基糖苷类的抗生素试剂的耐药性目前成为了临床医师所面临的一大挑战。β-内酰胺抗生素已长久地被依赖性地用于治疗，以处理广泛的严重的革兰氏阴性感染。

一般而言，细菌克服β-内酰胺抗生素试剂主要通过四种机制。这些机制包括β-内酰胺酶的产生、外膜蛋白表达的减少、外排泵和青霉素结合蛋白(PBP)的活性位点中的突变。β-内酰胺酶的产生是对这类抗生素产生耐药性的最主要机制。在上世纪80年代，革兰氏阴性生物体通过生成超广谱Β-内酰胺酶(ESBL)来响应超广谱β-内酰胺抗生素试剂。ESBL是质粒介导酶的异源组，现已计数超过890种，(Bush等，Critical Care 2010；14:224)，对包括第三和第四代头孢菌素在内的广谱β-内酰胺抗生素试剂具有不同程度的耐药性。

产ESBL的肠杆菌科正在社区、住院部以及医院的严重感染群体中引起世界范围的尿道感染流行病。其在不同国家、不同公共机构中具有不同的流行性。在世界上大部分地区大肠杆菌和克氏杆菌属于表达ESBL的主要病原体。广泛认为高表达AmpC的大肠杆菌和克氏杆菌是重要的医院病原体并且与医院获得性尿道感染、血流感染和其它严重感染(例如腹内感染和脓血症)相关联。

鉴于产ESBL的生物体水解若干β-内酰胺抗生素试剂的能力，选择抗生素处理此类生物体感染的效果自然被严重削弱。此外，质粒携带的编码ESBL的基因还常常会携带编码对喹诺酮、氨基糖苷和三甲氧苄二氨嘧啶-磺胺甲基异噁唑的耐药性的基因。一成不变地采用可注射型试剂(例如碳青霉烯类)，因为目前没有有效的口服选择试剂。现有的口服选择例如喹诺酮和口服型头孢菌素各对处理与多种临床分离物共存的喹诺酮和ESBL耐药性无效。因此，急需包括A类和C类在内的ESBL有效口服选择。

发明内容

因此，提供了用于治疗或控制细菌感染的药物组合物和方法.

在一个总的方面中，提供了用于治疗或控制细菌感染的药物组合物，所述组合物包括有效量的如下成分：(a)至少一种β-内酰胺抗生素试剂或其药学上可接受的衍生物，(b)至少一种β-内酰胺酶抑制剂或其药学上可接受的衍生物，和(c)美西林(mecillinam)或其药学上可接受的衍生物，其中所述β-内酰胺抗生素试剂不是美西林或其药学上可接受的衍生物。

在另一个总的方面中，提供了用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者有效量的如下成分：(a)至少一种β-内酰胺抗生素试剂或其药学上可接受的衍生物，(b)至少一种β-内酰胺酶抑制剂或其药学上可接受的衍生物，和(c)美西林或其药学上可接受的衍生物，其中所述β-内酰胺抗生素试剂不是美西林或其药学上可接受的衍生物。

而在另一个总的方面中，提供了用于治疗或控制细菌感染的方法，所述方法包括给予有此需要的患者包含有效量的如下成分的药物组合物：(a)至少一种β-内酰胺抗生素试剂或其药学上可接受的衍生物，(b)至少一种β-内酰胺酶抑制剂或其药学上可接受的衍生物，和(c)美西林或其药学上可接受的衍生物，其中所述β-内酰胺抗生素试剂不是美西林或其药学上可接受的衍生物。

在另一个总的方面，提供了用于增加β-内酰胺抗生素试剂在对象中的抗生素功效的方法，所述方法包括共同给予所述β-内酰胺抗生素试剂和有效量的如下物质：(a)至少一种β-内酰胺酶抑制剂或其药学上可接受的衍生物，和(b)美西林或其药学上可接受的衍生物，其中所述β-内酰胺抗生素试剂不是美西林或其药学上可接受的衍生物。

下面的内容中详细描述了本发明的一种或多种实施方式。通过下面的说明书包括权利要求书，不难了解本发明的其它特征、目的和优点。

发明详述

现在将参考示例性实施方式，在本文中使用特定的语言对其加以描述。然而，应理解这些实施方式不旨在限制本发明的范围。任何本领域和相关领域技术人员基于本说明书能够想到的，对本文所描述的本发明特征的替代和进一步改进，以及本文所描述的本发明原理的任何其它应用，都认为在本发明的范围内。必须注意，除非上下文另外明确说明，否则在本说明书和所附权利要求中使用的单数形式的“一个”、“一种”和“所述”包括复数指代物。