[发明专利]烟碱组合物

说明书

一种吸入式组合物，所述组合物包含：烟碱或其药用可接受衍生物或盐；推进剂；一元醇；和二醇和/或二醇醚，其特征在于，一元醇:二醇或二醇醚的重量比为6:1～1:1。

本发明涉及一种含有烟碱的吸入式组合物、其制造方法，及含有该吸入式组合物的仿真香烟。

吸烟是与烟碱造成的愉悦感相关的成瘾行为，并且为吸烟者的习惯和仪式所强化。这些属性结合使得放弃吸烟非常困难，尽管烟草的一氧化碳、焦油和其他燃烧产物对于健康具有极多不良影响。不是烟碱自身，而是烟草烟雾的副产物对健康有害。

当前市面上存在大量戒烟辅助用具，如烟碱皮肤贴片、含烟碱口香糖、烟碱盒和烟碱吸入器(inhaler)。这些辅助用具试图实现烟草烟雾所提供的血液烟碱含量升高，而不存在相关的危险的副产物，但在应对吸烟习惯性方面却几乎没有效果。此外，对以上戒烟辅助用品的递送特征的详细分析已经揭示了在递送速度、浓度、持久性和生物利用度方面的作用有着广泛的变化(Hukkanen et al.,Pharmacol.Rev.2005,57,79)。因此，由于这些辅助用具不提供与传统香烟相似的药代动力学特征，因此其在有效的烟碱替代疗法(NRT)中的用途或者作为休闲性吸传统香烟的替代物的用途仅非常有限。

WO2011/095781描述了一种仿真吸烟装置，其包括容纳有烟碱组合物的罐和状似香烟的可再填充性吸入器。GB1528391描述了一种组合物，其包含烟碱或烟碱盐、用于将其溶解的溶剂、调味剂和推进剂。

WO2006/004646描述了一种可吸入性烟碱组合物，其含有带有有机酸的游离碱烟碱、HFA和可选的共溶剂。但是，这些组合物均不能为使用者提供与传统香烟相似的药代动力学特征。US2009/005423描述了一种烟碱组合物的应用，其旨在模仿吸烟所产生的血浆-烟碱浓度，即，在将该组合物应用于口腔粘膜之后的快速而强烈的浓度峰值。但是，与吸传统香烟时通常所观察到的结果相比，由该组合物提供的这一峰值在较短的时间范围出现，并且也衰减得更快。

本发明寻求解决与现有技术相关的问题中的至少一些问题，或者至少提供一种其商业上可接受的替代方案。

在第一方面中，本发明提供一种吸入式组合物，其包含：

烟碱或其药用可接受衍生物或盐；

推进剂；

一元醇；和

二醇和/或二醇醚，

其特征在于，一元醇:二醇和/或二醇醚的重量比为6:1～1:1。

本文所限定的各方面或实施方式可以与任何其他方面或实施方式相结合，除非明确指出了相反的情况。特别是，被指明为优选或有利的任何特征可以与一个或多个任何其他被指明为优选或有利的特征相结合。

本文所使用的术语“直径”包括液滴的最大尺寸。本文中所述的液滴直径可以利用Malvern Spraytec装置测量。

本文中使用的术语“Dv10”是指下述液滴直径，组合物中不超过10体积％的液滴具有比其小的直径。本文中使用的术语“Dv50”是指下述液滴直径，组合物中不超过50体积％的液滴具有比其小的直径。本文中使用的术语“Dv90”是指下述液滴直径，组合物中不超过90体积％的液滴具有比其小的直径。Dv10、Dv50和Dv90值可以使用Malvern Spraytec装置确定。

本文中使用的术语“烟碱游离碱”是指在高pH水平，即在高于7的pH水平占主导地位的烟碱的形态。

本文中使用的术语“C_max”是指在受试对象血液中化合物(此情况下为烟碱)的最大测量浓度受试对象。

本文中使用的术语“t_max”是指从施用化合物起至达到C_max所耗用的时间。