[发明专利]粘性止血组合物及治疗方法

说明书

技术领域

本发明涉及包含止血剂的组合物及使用其的治疗方法。特别地，尽管不是专门地，本发明涉及向伤口局部靶向应用的止血剂的粘性触变组合物(viscous thixotropic composition)。

背景技术

止血剂已经被公知多年。例如，一种熟知的止血剂是“蒙塞尔氏溶液(Monsel’s Solution)”，其首次由法国药剂师Leon Monsel在1852年描述为水性液体并且在克里米亚战争期间被使用。其作用的重点是铁离子的存在，该铁离子是强的蛋白沉淀剂，引起凝固，该凝固物理上地密封伤口位点的较小血管。

其它的多价金属离子溶液例如氯化铁、硝酸银、氯化银、氯化铝六水合物、硫酸铝和乙酸铝也被用作止血剂，并且它们的作用模式是类似的。

蒙塞尔氏溶液通过局部应用于表面的割伤、创伤和擦伤被应用，并且通常用于在钻取活组织检查、皮肤活组织检查、和通过刮除术除去局部皮肤损伤之后阻止血流。该止血剂的其它用途包括在阴道镜中，包括之后的宫颈活组织检查和外阴活组织检查中作为止血剂，在剃须切除、甲襞活组织检查、甲床生长基质和耳垢的去除中作为止血剂。其还用于轻伤和擦伤或者用于任何需要迅速和方便中止血流的部位。它的用途并不限于小的创伤，因为其还被成功地用作大面积暴露的皮肤创伤的凝血剂。已经发现其停止子宫出血而不丧失生育能力的用途(Disu S,Rebello L,Atalla R,“The Use of Interuterine Monsel’s Solution in Severe Hemorrhage After Evacuation of Retained Products of Conception:A Case Report”Am.J Obstet.Gynecol；2007年2月:196(2):p6-7)，并且发现其在从形成血栓的外部痔疮中剥除凝块之后的止血中相比于硝酸银更少痛苦和更有效(Jetmore A B,Heryer J W,Conner W E,“Monsel’s Solution:A kinder and Gentler Hemostatic”,Dis Colon Rectum1993；36:866-867)。牙医可以在拔牙时使用它。

虽然水性形式的蒙塞尔氏溶液是一种有效的止血剂，但其(或甚至是其它简单的水性盐)在使用中并不完全令人满意。更特别地，其为一种强酸性溶液，并且由于其铁含量，如果其溢出或流出伤口至周围的组织或者甚至是衣服，则因此引起染色或其它问题。因此必须小心处理和应用。另外，由于其接近于饱和的高浓度，即使是短期储存其溶质也易于析晶，尤其是如果将溶液储存于低温或者允许其蒸发的情况。

许多商业供应品包括在22℃以上保存止血剂的警告。在某些情况下，允许静置时发生蒸发以提供需要的粘性从而由蒙塞尔氏溶液制造“糊剂”。然而，这是一种非常不可再现的方法，并且结晶化是不可控制的。

其它盐溶液例如含有20至70％w/v盐(以水合盐计算)的水或水性醇(乙醇或异丙醇)中的氯化铝六水合物溶液也被用作止血剂并且具有类似的问题。

因此，如果能够提供减少和/或缓解现存产品的问题的止血剂将是非常有益的。

发明内容

发明目的

本发明的一些实施方案的目的是提供给消费者相对于上述现有技术的改善和优势，和/或克服和缓解现有技术的一种或多种可能的缺陷，和/或提供一种有用的商业选择。

发明简述

至少部分断定本发明发现：使用已知的止血溶液，通过将其配制成凝胶或粘性触变蜡样组合物，能够形成非常有益的粘性、触变、止血凝胶组合物，所述已知的止血溶液在本发明的组合物中变得非常容易和更加方便地处理而不损害其止血特性。这些组合物在室温是固体，但接触或加压后液化使其能够用棉签或涂药器取用，其在传递期间保持固体，然后当涂压或擦于伤口上时再次变为液体。它们将固定于伤口表面，因此限制向其它不受影响的表面的蔓延，考虑到制剂的强酸性这是重要的。这些组合物包含烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种、脂肪醇和醇磷酸二酯。

根据第一个方面，本发明在于一种在需要止血的患者中促进止血的方法，其包括向失血位点施用粘性触变止血组合物的步骤，所述粘性触变止血组合物包含烷氧基醚磷酸酯或烷氧基化脂肪醇的磷酸单酯中的一种、离子沉淀剂、脂肪醇和醇磷酸二酯。