[发明专利]人胰岛淀粉样多肽(HIAPP)特异性抗体及其用途有效
申请号: | 201380047659.6 | 申请日: | 2013-09-12 |
公开(公告)号: | CN104812774B | 公开(公告)日: | 2020-11-06 |
发明(设计)人: | 简·格瑞姆;法布里斯·海兹;陈丰;伊万娜·科姆巴鲁兹尔 | 申请(专利权)人: | 生物控股有限公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;G01N33/577;G01N33/68;A61K39/395 |
代理公司: | 成都超凡明远知识产权代理有限公司 51258 | 代理人: | 魏彦 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 胰岛 淀粉 多肽 hiapp 特异性 抗体 及其 用途 | ||
1.一种人单克隆抗胰岛淀粉样多肽(IAPP)抗体,其特征在于,所述抗体
(i)相对于生理性IAPP和/或proIAPP优先识别包括IAPP和/或proIAPP寡聚物和/或原纤维的人IAPP和/或proIAPP聚集体,并且
(ii)基本上不识别在阿尔茨海默氏病的人脑中的β-淀粉样肽Aβ1-42,其中,所述抗体是
(a)能够结合人IAPP的表位的抗体,其中,所述抗体在其可变区中包括以下六个互补性决定区(CDR):
(i)VHCDR1:SEQ ID NO:12的位置26-35,
VHCDR2:SEQ ID NO:12的位置50-66,
VHCDR3:SEQ ID NO:12的位置99-110,
VLCDR1:SEQ ID NO:14的位置24-34,
VLCDR2:SEQ ID NO:14的位置50-56,和
VLCDR3:SEQ ID NO:14的位置89-96;
(ii)VHCDR1:SEQ ID NO:16的位置26-35,
VHCDR2:SEQ ID NO:16的位置50-66,
VHCDR3:SEQ ID NO:16的位置99-111,
VLCDR1:SEQ ID NO:18的位置24-34,
VLCDR2:SEQ ID NO:18的位置50-56,和
VLCDR3:SEQ ID NO:18的位置89-97;
(iii)VHCDR1:SEQ ID NO:20的位置26-37,
VHCDR2:SEQ ID NO:20的位置52-67,
VHCDR3:SEQ ID NO:20的位置100-110,
VLCDR1:SEQ ID NO:22的位置24-38,
VLCDR2:SEQ ID NO:22的位置54-60,和
VLCDR3:SEQ ID NO:22的位置93-101;
(iv)VHCDR1:SEQ ID NO:64的位置26-35,
VHCDR2:SEQ ID NO:64的位置50-66,
VHCDR3:SEQ ID NO:64的位置99-116,
VLCDR1:SEQ ID NO:66的位置24-34,
VLCDR2:SEQ ID NO:66的位置50-56,和
VLCDR3:SEQ ID NO:66的位置89-96;或
(v)VHCDR1:SEQ ID NO:68的位置25-35,
VHCDR2:SEQ ID NO:68的位置50-66,
VHCDR3:SEQ ID NO:68的位置99-112,
VLCDR1:SEQ ID NO:70的位置23-35,
VLCDR2:SEQ ID NO:70的位置51-57,和
VLCDR3:SEQ ID NO:70的位置90-100;或
(b)能够结合人IAPP和proIAPP的表位的抗体,其中,所述抗体在其可变区中包括以下六个互补性决定区(CDR):
VHCDR1:SEQ ID NO:20的位置26-37,
VHCDR2:SEQ ID NO:20的位置52-67,
VHCDR3:SEQ ID NO:20的位置100-110,
VLCDR1:SEQ ID NO:22的位置24-38,
VLCDR2:SEQ ID NO:22的位置54-60,和
VLCDR3:SEQ ID NO:22的位置93-101。
2.根据权利要求1所述的抗体,其中,所述抗体特异性地结合包括氨基酸序列SSNNFGA(SEQ ID NO:4)、CNTATCA(SEQ ID NO:5)、或QRLANFLVHS(SEQ ID NO:71)的IAPP表位。
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