[发明专利]1,6‑二氮杂双环[3,2,1]辛‑7‑酮衍生物及其在治疗细菌感染中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及含氮化合物，这些化合物作为抗菌剂的用途，含这些化合物的组合物和其制备方法。

发明背景

对于已知抗菌剂的细菌耐受性的出现正成为治疗细菌感染的主要挑战。一个进一步治疗细菌感染，尤其是由耐药性细菌造成的细菌感染的方法是开发更新的能够克服细菌耐药性的抗菌剂。Coates等(Br.J.Pharmacol.2007；152(8),1147–1154)已经对开发新抗生素的新方法进行了综述。然而，新抗菌剂的开发是一个挑战性的任务。例如，Gwynn等(Annals of the New York Academy of Sciences,2010,1213:5–19)已经综述了抗菌剂开发中的挑战。

在现有技术中已经描述了几种抗菌剂(例如，参见PCT国际申请号PCT/US2010/060923、PCT/EP2010/067647、PCT/US2010/052109、PCT/US2010/048109、PCT/GB2009/050609、PCT/EP2009/056178和PCT/US2009/041200)。然而，仍然需要用于预防和/或治疗细菌感染，包括由对已知抗菌剂有耐药性的细菌引起的感染的强效抗菌剂。

本发明人已惊讶地发现了具有抗菌性质的含氮化合物。

发明内容

因此，提供了含氮化合物、制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物预防或治疗对象中的细菌感染的方法。

在一个总的方面，提供了式(I)的化合物：

或其立体异构体或其药学上可接受的盐；

其中：

R₁是:

(a)SO₃M,

(b)SO₂NH₂,

(c)PO₃M,

(d)CH₂COOM,

(e)CF₂COOM,

(f)CHFCOOM,或

(g)CF₃；

M是氢或阳离子；

R₂是:

(a)氢，

(b)(CH₂)_n-R₃,或

(c)COOR₃,

n是0、1或2；

R₃是:

(a)氢，

(b)C₁-C₆烷基，其任选地由一个或多个选自下组的取代基独立取代：卤素、OR₅、CN、COOR₅、CONR₆R₇、NR₆R₇、NR₅COR₈、NR₅CONR₆R_7、杂环基、杂芳基、环烷基或芳基，

(c)CN,

(d)NR₆R₇,

(e)CONR₆R₇,

(f)NHCONR₆R₇,

(g)芳基，其任选地由一个或多个选自下组的取代基独立取代：C₁-C₆烷基、OR₅、NR₆R₇、卤素、CN、CONR₆R₇、SO₂-烷基、SO₂-芳基、OSO₂-烷基、OSO₂-芳基或NHCONR₆R₇，