[发明专利]三唑并嘧啶碳核苷的中间体的制备方法

权利要求书

1.制备式(II)化合物或其盐的方法，

其中X是选自氯、溴和碘的卤素；R选自H、SR’、NHR’、N(R’)₂、CH₃、CH₂R’、CH(R’)₂、和C(R’)₃；和各R’独立地选自(C₁-C₅)烷基、芳基、和(C₁-C₅)烷基芳基；其包括使式(III)化合物或其盐、或式(III)化合物或其盐的溶剂化物，

与卤化剂在包括70至140℃的温度下反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，当所述式(III)化合物中的R是SR’；和R’选自(C₁-C₅)烷基、芳基、和(C₁-C₅)烷基芳基时，所述方法进一步包括在前的步骤，其中使式(IV)化合物与酸或碱在包括40至150℃的温度下反应，

其中R”是SR’；R’选自(C₁-C₅)烷基、芳基、和(C₁-C₅)烷基芳基；和R₁是选自-(C₁-C₅)烷基、-苯基、-(C₁-C₅)烷基苯基、-H、-O(C₁-C₅)烷基、-O(C₁-C₅)烷基苯基和O-苯基的自由基，以得到所述式(III)化合物，其中R是SR’。

3.根据权利要求2所述的方法，进一步包括在前的步骤，其中使式(V)化合物与式R’Y(VI)的化合物在碱存在的情况下在适当的溶剂中反应，

其中在式(V)化合物中，R”’是SH和R₁是选自-(C₁-C₅)烷基、-苯基、-(C₁-C₅)烷基苯基、-H、-O(C₁-C₅)烷基、-O(C₁-C₅)烷基苯基和O-苯基的自由基，其中在式R’Y(VI)的化合物中，R’选自(C₁-C₅)烷基、芳基、和(C₁-C₅)烷基芳基；和Y是选自氯、溴、碘和-OSO₂R₃的离去基团，其中R₃是选自(C₁-C₅)烷基和(C₅-C₁₈)芳基的自由基，以得到所述式(IV)化合物，其中R”是SR’。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物是式(IIA)化合物，和所述式(III)化合物是式(IIIA)化合物或其盐；

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述式(IIA)化合物中的X是氯，并且所述卤化剂是氯化剂。

6.根据权利要求4-5中任一项所述的方法，其中所述式(IIIA)化合物的盐是5-氨基-2-(丙基硫代)嘧啶-4,6-二醇盐酸盐(IIIA-HCl)。

7.根据权利要求4-6中任一项所述的方法，进一步包括在前的步骤，其中使式(IVA)化合物与酸或碱在适当的溶剂中在包括40至150℃的温度下反应，

其中R₁是选自-(C₁-C₅)烷基、-苯基、-(C₁-C₅)烷基苯基、-H、-O(C₁-C₅)烷基、-O(C₁-C₅)烷基苯基和O-苯基的自由基，以得到所述式(IIIA)化合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中R₁是选自甲基和-O-叔丁基的自由基，和所述反应通过使式(IVA)化合物与酸在包括40至100℃的温度下反应进行。