[发明专利]包含抗CD22抗体的免疫缀合物有效
申请号: | 201380035861.7 | 申请日: | 2013-07-08 |
公开(公告)号: | CN104540524A | 公开(公告)日: | 2015-04-22 |
发明(设计)人: | P·波拉基斯;A·波尔森;S·D·斯潘塞;S-F·于;J·A·弗莱加勒;J·L·冈茨纳-托斯特;T·H·皮洛;P·W·霍华德 | 申请(专利权)人: | 基因泰克公司;斯皮罗根有限公司 |
主分类号: | A61K47/48 | 分类号: | A61K47/48;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 cd22 抗体 免疫 缀合物 | ||
1.一种免疫缀合物,其包含共价连接至细胞毒性剂的结合CD22的抗体,其中所述抗体结合SEQ ID NO:28的氨基酸20至240内的表位,并且其中所述细胞毒性剂为吡咯并苯并二氮杂。
2.如权利要求1所述的免疫缀合物,其中所述抗体包含(i)包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HVR-H3,(ii)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的HVR-L3,以及(iii)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2。
3.如权利要求1或权利要求2所述的免疫缀合物,其中所述抗体包含(i)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的HVR-H1,(ii)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2,以及(iii)包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HVR-H3。
4.如权利要求1所述的免疫缀合物,其中所述抗体包含:
a)(i)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的HVR-H1,(ii)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2,(iii)包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HVR-H3,(iv)包含选自SEQ ID NO:12和15至22的氨基酸序列的HVR-L1,(v)包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的HVR-L2,以及(vi)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的HVR-L3;或
b)(i)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的HVR-H1,(ii)包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2,(iii)包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HVR-H3,(iv)包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HVR-L1,(v)包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的HVR-L2,以及(vi)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的HVR-L3。
5.如权利要求1至3中任一项所述的免疫缀合物,其中所述抗体包含:
a)(i)包含选自SEQ ID NO:12和15至22的氨基酸序列的HVR-L1,(ii)包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的HVR-L2,以及(iii)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的HVR-L3;或
b)(i)包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HVR-L1,(ii)包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的HVR-L2,以及(iii)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的HVR-L3。
6.如权利要求1至5中任一项所述的免疫缀合物,其中所述抗体包含:
a)与SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少95%序列同一性的VH序列;或
b)与SEQ ID NO:8的氨基酸序列具有至少95%序列同一性的VL序列;或
c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。
7.如权利要求6所述的免疫缀合物,其包含具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的VH序列。
8.如权利要求6所述的免疫缀合物,其包含具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的VL序列或具有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的VL序列。
9.一种免疫缀合物,其包含共价连接至细胞毒性剂的结合CD22的抗体,其中所述抗体包含(a)具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的VH序列和具有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的VL序列,并且其中所述细胞毒性剂为吡咯并苯并二氮杂。
10.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物,其中所述抗体为IgG1、IgG2a或IgG2b抗体。
11.如权利要求1至10中任一项所述的免疫缀合物,其中所述免疫缀合物具有式Ab-(L-D)p,其中:
(a)Ab为所述抗体;
(b)L为接头;
(c)D为所述细胞毒性剂;以及
(d)p在1-8的范围内。
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