[发明专利]具有增强活性和降低毒性的包括硝呋替莫的硝基呋喃的新型制剂

权利要求书

1.一种用于控制释放硝呋替莫的制剂，其包含：

a)治疗有效量的硝呋替莫；

b)水溶胀性亲水性聚合物；以及

c)粘合剂；

其中所述制剂连续释放硝呋替莫至少24小时。

2.如权利要求1所述的制剂，其中所述制剂是呈封装于胶囊中的多微粒形式。

3.如权利要求2所述的制剂，其中所述胶囊包含肠溶性材料。

4.如权利要求2所述的制剂，其中在所述多微粒制剂中的微粒进一步由肠溶性材料涂覆。

5.如权利要求4所述的制剂，其中所述肠溶性材料选自由以下组成的组：醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、聚醋酸乙烯酯邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素、偏苯三酸醋酸纤维素、虫胶、玉米蛋白、含有羧基的聚甲基丙烯酸酯、醋酸直链淀粉邻苯二甲酸酯、苯乙烯马来酸共聚物、醋酸纤维素琥珀酸酯、聚(甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯)1∶1、聚(甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯)1∶2、L、聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)1∶1、聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)1∶1、聚(丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸)7∶3∶1；醋酸纤维素氢1，2-苯二羧酸酯、CPD30、聚(乙酸乙烯酯)分散体30％、以及3OD。

6.如权利要求1所述的制剂，其中所述水溶胀性亲水性聚合物选自由以下组成的组：聚乙烯吡咯烷酮、聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵基乙酯氯化物)1∶2∶0.1、聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵基乙酯氯化物)1∶2∶0.2、羟丙基甲基纤维素及其组合。

7.如权利要求1所述的制剂，其中所述制剂包含以干燥固体为基础10至40％w/w的硝呋替莫。

8.如权利要求7所述的制剂，其中所述粘合剂是微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖一水合物或其组合。

9.如权利要求7所述的制剂，其中所述粘合剂是微晶纤维素，并且所述水溶胀性亲水性聚合物是聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵基乙酯氯化物)1∶2∶0.1、聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵基乙酯氯化物)1∶2∶0.2、羟丙基甲基纤维素及其组合。

10.如权利要求8所述的制剂，其中所述制剂包含以干燥固体为基础20至60％w/w的微晶纤维素。

11.如权利要求8所述的制剂，其中所述制剂包含以干燥固体为基础20至40％w/w的聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵基乙酯氯化物)1∶2∶0.1。

12.如权利要求8所述的制剂，其中所述制剂包含以干燥固体为基础1至10％w/w的聚乙烯吡咯烷酮。

13.如权利要求8所述的制剂，其中所述制剂包含以干燥固体为基础1至10％w/w的羟丙基甲基纤维素。

14.如权利要求1所述的制剂，其中所述制剂在8小时之后释放小于50％的硝呋替莫。

15.如权利要求14所述的制剂，其中所述制剂在24小时之后释放超过70％的硝呋替莫。

16.一种用于控制释放硝呋替莫的制剂，其包含：

a)以干燥固体为基础10至40％w/w的硝呋替莫；

b)以干燥固体为基础20至40％w/w的至少一种水溶胀性亲水性聚合物；以及

c)以干燥固体为基础20至60％w/w的粘合剂；

其中所述至少一种水溶胀性亲水性聚合物选自由以下组成的组：聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵基乙酯氯化物)1∶2∶0.1、聚(丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸三甲基铵基乙酯氯化物)1∶2∶0.2、羟丙基甲基纤维素及其组合；

其中所述粘合剂是微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖一水合物或其组合；并且

其中所述制剂连续释放硝呋替莫至少12小时。