[发明专利]用于急性髓细胞白血病的诊断、预后和治疗的方法和组合物

说明书

相关专利申请的交叉引用

本专利申请要求于2012年3月12日提交的美国临时专利申请No.61/609,723的优先权。这里以引用的方式将各个现有申请的全文并入本文。

序列表

本申请包括通过EFS-Web以ASCII格式提交的序列表，这里以引用的方式将其全文并入本申请。所述ASCII副本于2013年3月7日创建，名为3314.002AWO_SL.txt，并且大小为75,356字节。

关于联邦政府资助研发的声明

本发明是在政府的支持下作出的，合同号为U54CA143798-01，由国家癌症研究所肿瘤自然科学中心颁发。美国政府对本发明拥有特定的权利。

技术领域

本发明涉及用于诊断、治疗和处理癌症的方法。本发明的技术领域为分子生物学、遗传学、肿瘤学、临床诊断学、生物信息学。特别地，本发明的技术领域涉及血液癌症的诊断、预后和治疗。

背景技术

以下提供对本发明背景的描述，其仅用于帮助理解本发明，不被认为是描述或构成本发明的现有技术。

在发达国家，癌症是仅次于心血管疾病的主要致死因素。仅在美国，每年有超过一百万人被诊断为患有癌症，并且每年有超过500,000人死于癌症。据估计，每三个美国人中有一个会在其一生中患有癌症，而每五个中有一个将会死于癌症。此外，预计未来五年内癌症将超过心血管疾病成为第一大致死因素。因此，人们致力于改善该疾病的治疗和诊断。

大部分癌症患者并非被其原发肿瘤杀死。他们往往因转移癌而死亡：恶性细胞从原发肿瘤脱离并通过机体扩散(通常到达远端)，从而形成多个广泛的肿瘤集落。在血液癌症的情况下，根据受影响细胞的来源以及病程，存在四种类型。后者将所述类型分为急性或慢性。前者进一步将类型划分为淋巴母细胞或淋巴细胞性白血病以及髓细胞或骨髓性白血病。根据患者以及病症的特性，这些恶性肿瘤具有不同的预后。

血液主要由红血细胞(RBC)、白细胞(WBC)和血小板组成。红血细胞的功能是向机体携带氧气，白血细胞保护我们的身体，血小板在受伤以后帮助血液凝结。不论疾病的种类，这些细胞类型的任何异常情况会导致血液癌症。血液癌症的主要种类包括急性淋巴细胞或淋巴母细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞或淋巴母细胞白血病(CLL)、急性骨髓性或髓细胞白血病(AML)以及慢性骨髓性或髓细胞白血病(CML)。

在白血病的情况下，骨髓和血液本身被攻击，使得癌症干扰基体造血的能力。在患者中，这最通常表现为疲乏、贫血、虚弱和骨痛的形式。通过血液测试进行诊断，其中对特定类型的血细胞进行计数。白血病的治疗通常包括化疗和放射以杀死癌细胞，并且有时需要诸如干细胞移植的措施。如上文所述，存在几种不同类型的白血病，其中髓细胞白血病所通常分为两类：急性髓细胞白血病(AML)和慢性髓细胞白血病(CML)。

AML的特征在于骨髓中骨髓细胞的数量增加，以及它们的成熟停滞，这通常造成造血机能不足。在美国，AML的年发病率为大约每100,000人中2.4人发病，并且随着年龄逐渐增大至峰值，即每100,000个65岁或以上的成年人中有12.6人发病。尽管治疗方法有所改善，世界各地的AML预后都非常差。即使是在美国，在小于65岁的患者中5年生存率小于40％。在过去大约十年内该值为15。同样，虽然临床医学有所进步，CML的预后也很差。

急性髓细胞白血病(AML)是一种异质性疾病，其包括许多种具有不同遗传异常和临床特征的实体。仅对相对较少类型的白血病的发病机制有完整的描述。细胞遗传学中度风险和高风险的患者代表了大多数AML；基于化疗的方法不能治愈大部分该类患者，因此干细胞移植成为了通常的治疗选择。由于异源干细胞移植不能成为很多高风险白血病患者的选择，因此需要我们提高对这些白血病的生物学的认识并研究更好的治疗方法。

由于没有足够了解急性髓细胞白血病的病因学、细胞生理学和分子遗传学，因此目前转移肿瘤学研究的主要焦点在于开发针对髓细胞白血病，特别是急性髓细胞白血病的有效新试剂以及新的治疗方法和/或诊断方法。然而，在癌症的诊断和治疗方面存在固有的困难，其中包括，存在有多种不同亚类的癌症，并且合适的治疗方案相应地改变，以使患者的良好预后的可能性最大化。