[发明专利]工程化的抗体-干扰素突变体融合分子

权利要求书

1.基因工程融合分子，其包含连接至干扰素α(IFN-α)突变体分子的肿瘤相关抗原（TAA）抗体（Ab），其中所述抗体直接连接至所述IFN-α突变体分子。

2.权利要求1的融合分子，其中所述融合分子相比于TAA Ab-野生型IFN-α融合分子显示改进的PK特性。

3.权利要求1的融合分子，其中所述融合分子当接触肿瘤细胞时，导致杀伤所述肿瘤细胞或抑制其生长或增殖。

4.权利要求1-3中任一项的融合分子，其中所述干扰素突变体分子包含在SEQ ID NO: 13中含有至少一个突变的突变的人IFN-α2分子，其中所述突变选自                                                ；及其组合。

5.权利要求1-4中任一项的融合分子，其中所述TAA抗体为选自以下的抗体：抗-HER2/neu、抗-HER3、抗-HER4、抗-CD4、抗-CD19、抗-CD20、抗-CD22、抗-CD25、抗-CD33、抗-CD138、抗-CD200、抗-CD276、抗-CXCR3、抗-CXCR5、抗-CCR3、抗-CCR4、抗-CCR9、抗-CRTH2、抗-PMCH、和抗-内质蛋白抗体。

6.权利要求1-5中任一项的融合分子，其中所述TAA抗体为选自以下的抗体：完全人抗体、人源化抗体、嵌合抗体、单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、抗原结合抗体片段、Fab、Fab'、Fab₂、Fab'₂、IgG、IgM、IgA、IgE、scFv、dsFv、dAb、纳米抗体、单抗体、和双价抗体。

7.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-HER2/neu抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含突变F27A。

8.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-CD20抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含突变F27A。

9.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-CD138抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含突变F27A。

10.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-内质蛋白抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含突变F27A。

11.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-CD33抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含突变F27A。

12.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-CD276抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含突变F27A。

13.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-HER2/neu抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含两个突变R149A和R162A。

14.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-CD20抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含两个突变R149A和R162A。

15.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-CD138抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含两个突变R149A和R162A。

16.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-内质蛋白抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含两个突变R149A和R162A。

17.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-CD33抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含两个突变R149A和R162A。

18.权利要求1的融合分子，其中所述TAA抗体为抗-CD276抗体，并且其中所述突变的人IFN-α2分子在SEQ ID NO: 13中包含两个突变R149A和R162A。