[发明专利]抗菌的喹啉衍生物有效
| 申请号: | 201380021790.5 | 申请日: | 2013-04-26 |
| 公开(公告)号: | CN104254527B | 公开(公告)日: | 2017-05-31 |
| 发明(设计)人: | J.E.G.圭勒蒙特;M.M.S.莫特;D.F.A.兰科伊斯;W.M.A.巴勒曼斯 | 申请(专利权)人: | 詹森药业有限公司 |
| 主分类号: | C07D401/06 | 分类号: | C07D401/06;A61K31/4709;A61P31/06 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 孔青,梁谋 |
| 地址: | 比利时比*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 抗菌 喹啉 衍生物 | ||
1.一种具有化学式(Ia)或(Ib)的化合物:
包括其任何立体化学异构形式,其中
p是等于1、2、3或4的整数;
R1是氢、氰基、氰基C1-6烷基、甲酰基、羧基、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、多卤代C1-6烷基、羟基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷硫基C1-6烷基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、氨基C1-6烷基、单或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基C1-6烷基、R9bR10bN-C(=O)-、芳基C1-6烷基、芳基羰基、R9aR10aN-C1-6烷基、二(芳基)C1-6烷基、芳基、C3-6环烷基、R9aR10aN-、R9aR10aN-C(=O)-、C1-4烷基-S(=O)2-、或Het;
R2是氢、C1-6烷氧基、羟基、巯基、C1-6烷氧基C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、单或二(C1-6烷基)氨基、氨基、吡咯烷子基或具有化学式的基团,其中Y是CH2、O、S、NH或N-C1-6烷基;
R3是氢;
R4是芳基1或Het;
R6是氢、C1-6烷基、芳基C1-6烷基、Het、HetC1-6烷基或-C(=NH)-NH2;
R7是氢、C1-6烷基或单或二(C1-6烷基)氨基;
R8是氧代;
R9a和R10a连同它们附接至其上的氮原子一起形成选自下组的基团,该组由以下各项组成:吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、4-硫代吗啉基、2,3-二氢异吲哚-1-基、噻唑烷-3-基、1,2,3,6-四氢吡啶基、六氢-IH-氮杂革基、六氢-1H-1,4-二氮杂革基、六氢-1,4-氧氮杂革基、1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基、吡咯啉基、吡咯基、咪唑烷基、吡唑烷基、2-咪唑啉基、2-吡唑啉基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基以及三嗪基,每个基团任选地被1、2、3或4个取代基取代,每个取代基独立地选自C1-6烷基、多卤代C1-6烷基、卤素、芳基C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷硫基、C1-6烷硫基C1-6烷基、芳基、吡啶基或嘧啶基;
R9b和R10b各自独立地表示氢、C1-6烷基、芳基或Het;
芳基是选自苯基、萘基、苊基或四氢萘基的同素环,各自任选地被1、2或3个取代基取代,每个取代基独立地选自羟基、羟基C1-6烷基、卤素、氰基、氰基C1-6烷基、硝基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、任选地被苯基取代的C2-6烯基、多卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基羰基、吗啉基或单-或二(C1-6烷基)氨基羰基;
芳基1是选自苯基、萘基、苊基或四氢萘基的同素环,各自任选地被1、2或3个取代基取代,每个取代基独立地选自羟基、羟基C1-6烷基、卤素、氰基、氰基C1-6烷基、硝基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、多卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷硫基、多卤代C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氨基羰基、Het、单-或二(C1-6烷基)氨基羰基、或C1-4烷基-S(=O)2-;
Het是选自以下各项的单环的杂环:N-苯氧基哌啶基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、4-硫代吗啉基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基;或选自以下各项的二环的杂环:喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、2,3-二氢苯并[1,4]二氧杂环己烯基或苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基;每个单环的和二环的杂环任选地被1、2或3个取代基取代,每个取代基独立地选自卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或芳基C1-6烷基;
其药学上可接受的盐。
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