[发明专利]医药组合物及密封该医药组合物而成的软胶囊剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药组合物及密封该医药组合物而成的软胶囊剂(soft capsule agent)，具体涉及一种不会使胶囊剂皮(也称为胶囊基体材料、胶囊皮膜等)溶解、能在该胶囊内长期稳定地保存的液状医药组合物，以及把上述的医药组合物密封起来形成的易溶性的、不易造成崩解延迟的、具有优良的保存稳定性的软胶囊剂。

背景技术

过去，医药品或补充剂中通用的软胶囊剂，使用明胶或甘油作为其剂皮的主成分。但是，过去的软胶囊剂经过一段时间后，胶囊剂皮的主成分不溶化，从而易于造成软胶囊剂的溶解性变差。因此，软胶囊剂的崩解性恶化而造成崩解延迟，从而会产生对生物利用率等造成恶劣影响的问题。

为了防止这种胶囊剂皮溶解性(皮膜崩解性)恶化，提出了让剂皮的主成分明胶与有机酸无水琥珀酸反应，将这样所制得的琥珀酰明胶(コハク化ゼラチン)作为软胶囊剂皮的主成分来使用的方案(参考专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：特开平10－310520号公报

发明内容

发明要解决的课题

根据专利文献1所记载的技术，可以提供一种具有易溶性并且不易造成崩解延迟的软胶囊剂。但是，如果把分子内有羟基等亲水基团的有机化合物(苯酚衍生物等)密封到胶囊剂皮中，则会产生该胶囊剂皮被内容物(药剂)溶解的问题。

因此，本发明的目的是提供一种在把琥珀酰明胶作为软胶囊剂皮的主要成分使用时，即使在密封了分子内含有亲水基的有机化合物(苯酚衍生物等)的情况下，也能够防止内容物(药剂)溶解剂皮的医药组合物，以及含有该医药组合物的软胶囊剂。

用于解决课题的手段

本发明人经过大量的专心致志的研究发现，通过在该有机化合物(苯酚衍生物等)中同时使用表面活性剂等的琥珀酰明胶不溶物可以解决上述的问题点，从而获得了本发明。

实现上述目的的本发明的医药组合物是一种被以琥珀酰明胶为胶囊剂皮主成分的软胶囊所密封的液体医药组合物，其第一特征构成为，含有(a)苯酚衍生物的一种或多种的混合物，以及(b)琥珀酰明胶不溶物。

在该构成的情况下，苯酚衍生物的一种或多种的混合物(以下简称为“(a)成分”)即使被密封(填充)到以琥珀酰明胶为剂皮主成分的软胶囊中，也可防止在保存中胶囊剂皮溶解。

本发明的医药组合物的第二特征构成为，上述苯酚衍生物的一种或多种的混合物(a)是木馏油(木クレオソート)或其组成成分。

如果如该构成那样内容物是木馏油或其组成成分，那么上述第一特征构成所记载的发明效果(防止胶囊剂皮溶解的效果)较为显著，迄今为止被认为是不可能的木馏油或其组成成分的胶囊化就有可能实现。

本发明的医药组合物的第三特征构成为，上述的琥珀酰明胶不溶物(b)是表面活性剂。

如果如该构成那样使用的琥珀酰明胶不溶物(b)是表面活性剂的情况下，那么防止胶囊剂皮溶解的效果就更加明显。此外，此处所述的表面活性剂也包括所谓的消泡剂、乳化剂、湿润剂、清洗剂和分散剂。

另外，使用的琥珀酰明胶不溶物(b)是表面活性剂，其HLB值在8以上的情况下，防止剂皮溶解的效果就更加显著。

本发明的医药组合物的第四特征构成为，上述琥珀酰明胶不溶物(b)为含有由下述化学式1表示的氧乙烯基重复构成的聚合物链的化合物。

[化1]

(-CH₂-CH₂-O-)

在该构成的情况下，防止胶囊剂皮溶解的效果更加显著。

本发明的医药组合物的第五特征构成为，上述琥珀酰明胶不溶物(b)为含有45重量％以上的由下述化学式1表示的氧乙烯基重复构成的聚合物链的化合物。

[化1]

(-CH₂-CH₂-O-)

如该构成那样氧乙烯基重复的部分(聚氧乙烯基聚合物链)在琥珀酰明胶不溶物(b)中的含量为45重量％(优选60重量％以上且不满100重量％)的情况下，防止胶囊剂皮溶解的效果更加显著。

本发明的软胶囊剂的第一特征构成为，将含有苯酚衍生物的一种或其多种的混合物(a)及琥珀酰明胶不溶物(b)的液状的医药组合物，密封于以琥珀酰明胶为胶囊剂皮的主成分的软胶囊。