[发明专利]制备装载有活性物质的纳米颗粒的方法

说明书

本发明涉及制备装载有活性物质的纳米颗粒的新方法并涉及所述纳米颗粒作为药剂的用途。制备纳米颗粒的方法包括步骤：(a)将至少一种活性物质和至少一种聚合物溶解在有机溶剂中，(b)将在步骤(a)中制备的溶液与水相混合，(c)蒸发有机溶剂，(d)借助针对包含相同活性物质的水性透析溶液透析来纯化在步骤(c)中得到的装载有活性物质的纳米颗粒。

本发明涉及制备装载有活性物质的纳米颗粒的新方法并涉及所述纳米颗粒作为药剂的用途。

纳米颗粒是用于药用活性物质控制释放的新方案。特别是，近几十年来基于聚合物的纳米颗粒引起了相当大的兴趣。在这些体系中，活性物质被嵌入到聚合物基质中并且根据基质性质控制地释放。这种体系的主要优点是：1)提高疏水性活性物质的溶解性，2)通过目标特异性释放而减少了不期望的副作用，3)通过活性物质载体控制活性物质的制药代动力学和4)防止注射后活性物质的过早崩解。

与活性物质的单独给药相比，其用于治疗所需的给药总量因纳米颗粒中的聚合物含量而增加。因此，具有尽可能高的活性物质负载量的纳米颗粒是理想的，即，活性物质对辅料尽可能高的比例。

用于药剂的辅料在它们的生理无害性和质量方面必须满足高要求，这必须由负责批准机关在复杂的试验中证明。因此，用于纳米颗粒开发的辅料优选是那些已经被批准用于药剂的辅料。在纳米颗粒中可以考虑已证实的的辅料的实例是聚乳酸，聚乳酸-共-乙醇酸或聚己内酯。

然而，已证实的辅料的缺点在于：往往不表现出与活性物质显著的相容性且因此导致仅可低装载的体系。

改进辅料/活性物质相容性的方法是使用新聚合物。由于对于辅料的上述高要求，因此具有此类辅料(尚未批准)的纳米颗粒的开发非常耗时且昂贵。此外，新辅料也通常在药物所需的质量(GMP质量)中不可用。

可使用各种方法来制备基于聚合物的纳米颗粒。制备方法是：

1，溶剂蒸发法

a.溶剂/非溶剂法(也被称为O/W型乳液法)

将聚合物和活性物质溶解在与水不可混溶的有机溶剂中，特别是二氯甲烷中，并在恒定的搅拌/搅动下引入到水相中。随后在真空或者在大气压力下将有机溶剂从在此得到的溶液去除(参见例如V.P.Sant,D.Smith和J.C.Leroux.Enhancement of oralbioavailability of poorly water-soluble drugs by poly(ethylene glycol)-block-poly(alkyl acrylate-co-methacrylic acid)self-assemblies.J ControlRelease.104:289-300(2005))。在此方法中，形成装载的纳米颗粒。

b.多重乳液法(W/O/W型法)