[发明专利]脂酰辅酶A溶血心磷脂酰基转移酶1(ALCAT1)的调节剂及其用途

权利要求书

1.一种鉴定脂酰辅酶A溶血心磷脂酰基转移酶1(ALCAT1)表达、功能或活性的调节剂的方法，包括：

使生物样品与测试剂接触；

测量所述生物样品中线粒体融合蛋白分子的表达、功能或活性；从而，

鉴定脂酰辅酶A溶血心磷脂酰基转移酶1(ALCAT1)的调节剂。

2.权利要求1所述的方法，其中如果测试剂与基线对照相比增加所述线粒体融合蛋白分子的表达、功能或活性，则鉴定所述测试剂为ALCAT1表达、功能或活性的抑制剂。

3.权利要求1所述的方法，其中ALCAT1表达、功能或活性与正常基线对照相比明显减少。

4.权利要求1所述的方法，其中所述线粒体融合蛋白是MFN2。

5.权利要求1所述的方法，其中生物样品包括：流体、肽、多肽、寡核苷酸、多核苷酸、细胞、组织或其组合。

6.权利要求1所述的方法，其中测量MFN2表达、功能或活性的测定包括：免疫测定、生物测定、生物芯片测定、印迹、杂交测定、基于细胞的测定、高通量筛选测定、色谱、化学测定、噬菌体展示测定或其组合。

7.一种鉴定脂酰辅酶A溶血心磷脂酰基转移酶1(ALCAT1)表达、功能或活性的调节剂的方法，包括：

使生物样品与测试剂接触；

测量(a)包括BNP、β-MHC、ANF或ACTA1的指示心肌病的肥大标志物的表达；(b)PTEN诱导的假定激酶1(PINK1)的表达、功能或活性；从而，

鉴定ALCAT1调节剂。

8.权利要求7所述的方法，其中如果所述测试剂与基线对照相比减少指示心肌病的肥大标志物的表达，则鉴定ALCAT1表达、功能或活性的抑制剂。

9.权利要求7所述的方法，其中如果所述测试剂与基线对照相比增加PTEN诱导的假定激酶1(PINK1)的表达、功能或活性，则鉴定ALCAT1表达、功能或活性的抑制剂。

10.权利要求8或9所述的方法，其中ALCAT1表达、功能或活性与正常基线对照相比明显减少。

11.权利要求7所述的方法，其中测量指示心肌病的肥大标志物的表达的测定包括：免疫测定、生物测定、生物芯片测定、印迹、杂交测定、基于细胞的测定、高通量筛选测定、色谱、化学测定、噬菌体展示测定或其组合。

12.权利要求7所述的方法，其中生物样品包括：流体、肽、多肽、寡核苷酸、多核苷酸、细胞、组织或其组合。

13.一种在体外或体内预防或治疗线粒体功能障碍的方法，包括：给细胞或患者施用治疗有效量的调节溶血心磷脂酰基转移酶的表达、功能、活性或其组合的药剂；从而，在体外或体内预防或治疗线粒体功能障碍。

14.权利要求13所述的方法，其中所述溶血心磷脂酰基转移酶是脂酰辅酶A溶血心磷脂酰基转移酶1(ALCAT1)。

15.权利要求14所述的方法，其中ALCAT1调节：线粒体多核苷酸线粒体多肽、线粒体蛋白、mtDNA拷贝数；线粒体质量；线粒体形态；线粒体融合和mtDNA突变率。

16.权利要求15所述的方法，其中所述线粒体蛋白包括：线粒体融合蛋白、线粒体融合蛋白-1(MFN1)、线粒体融合蛋白-2(MFN2)、抑制蛋白、肽、片段、变体、突变体或其组合。

17.权利要求16所述的方法，其中线粒体融合蛋白任选与通过权利要求1或7所述的方法鉴定的一种或多种ALCAT1抑制剂一起施用。

18.权利要求17所述的方法，其中ALCAT1的抑制剂与基线对照相比增加MFN2的表达、功能或活性。

19.权利要求17所述的方法，其中ALCAT1的抑制剂与正常基线对照相比减少如通过活性氧类(ROS)测量的氧化应激。

20.权利要求17所述的方法，其中ALCAT1的抑制剂调节心磷脂(CL)结构、功能、活性、表达或其组合。

21.权利要求17所述的方法，其中ALCAT1的抑制剂预防或治疗与线粒体功能障碍相关的疾病或疾患。