[发明专利]双唑泰阴道膨胀栓控释制剂及其制法

说明书

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种双唑泰阴道膨胀栓控释制剂及其制法。 

背景技术

双唑泰栓，收录于2010版中国药典中，其由甲硝唑200g、克霉唑160g、醋酸氯已定8g、羊毛脂适量、石蜡适量和半合成脂肪酸甘油酯适量制成；双唑泰栓疗效得到了多年临床证实，广泛用于细菌性阴道炎、念珠菌性外阴阴道病、滴虫性阴道炎以及其他混合感染性阴道炎等。但双唑泰栓一直存在多种技术问题，多数已经得到了解决；比如本申请的申请人哈尔滨欧替药业有限公司在中国专利CN103284996中公开了一种双唑泰阴道膨胀栓及其制备方法，该膨胀栓内含有膨胀载体，并且膨胀栓为内外双层膨胀栓，该内层为缓释层，外层为速释层；该申请是通过加入吸收阻滞剂来实现活性成分缓慢释放的效果；本申请人经过进一步的试验得出，该专利申请公开的膨胀栓释药并不稳定，没有实现零级释放，并且药物的释放速度不可控；并且膨胀栓内活性成分的溶解度不好，其生物利用度低，影响膨胀栓疗效的发挥；且该膨胀栓不宜长时间储存。 

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供能够实现活性成分控释释放的一种双唑泰阴道膨胀栓控释制剂及其制备方法，并且该膨胀栓的稳定性高，疗效显著。 

本发明具体技术方案如下： 

本发明提供一种双唑泰阴道膨胀栓控释制剂，该膨胀栓控释制剂包括膨胀载体、涂敷在膨胀载体表面的栓芯及包裹栓芯的控释包衣；栓芯包括活性成分和基质，活性成分包括甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定，其中，控释包衣具有至少一个释药孔；控释包衣包括包衣材料和增塑剂；膨胀栓控释制剂各成分的重量份数为： 

栓芯： 

控释包衣： 

包衣材料      10-35 

增塑剂        3-20 

膨胀载体      50-400 

基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、氢化油或甘油酯中的一种或多种；优选地，基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、水溶性基质或氢化油中的一种或多种； 

合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种； 

天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种； 

类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇； 

水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯缩合物Idropostal、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种； 

氢化油包括氢化花生油、氢化松香油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种； 

甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、Massa Estarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、Massa Estarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum I、Massa Estarinum T、Massa Mf13、Suppository Base W、Suppository Base AB、Suppository Base A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository Base BD、Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository Base BCF、Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、Massuppol、Massuppol15、Suppocire OSI、Suppocire OSIx Suppocire A、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、Suppocire DM、Suppocire H、Suppocire L、Tegester Triglyceride Bases-9、Tegester Triglyceride Bases-MA、Tegester Triglyceride Bases-57中的一种或多种；