[发明专利]一种L-苹果酸化合物

权利要求书

1.一种L-苹果酸晶型。

2.权利要求1的L-苹果酸晶型，其X-射线粉末衍射图表征主要衍射峰如下：

3.权利要求1或2的L-苹果酸晶型，具有如图1中所列的X-射线粉末衍射数据。

4.权利要求1-3的L-苹果酸晶型，具有如图2所示的X-射线粉末衍射图。

5.权利要求1-3的L-苹果酸晶型，具有如图3所示的DSC差热分析图。

6.权利要求1-5所述L-苹果酸晶型的制备方法，它包括：

(1)将L-苹果酸在60-65℃下溶解于酯-丙酮溶液中，其中所述酯-丙酮溶液选自乙酸乙酯-丙酮溶液或乙酸丁酯-丙酮溶液，并且酯-丙酮的体积比v/v为30:1-5，L-苹果酸与酯-丙酮溶液的重量体积比g/mL为1：3-5；

(2)抽滤，去除可能存在的不溶固体颗粒；

(3)将溶液冷却至室温；

(4)于5～10℃下将溶液置于敞口容器中，在湿度小于35%的环境下使溶液自然挥发，晶体逐渐从溶液中析出；

(5)收集获得的晶体颗粒，45-50℃下真空干燥至恒重，即得。

7.一种药物组合物，包含权利要求1-5的L-苹果酸晶型和药用辅料。

8.权利要求7的药物组合物，其为片剂、胶囊剂或注射剂。

9.权利要求8的药物组合物，其中所述注射剂的制备方法，包括如下步骤：向浓配罐加入总量30%的注射用水，预加总量0.40%的1M氢氧化钠溶液(约理论量的80%)，加入处方量的6.80g氯化钠、3.27g醋酸钠、0.67g L-苹果酸搅拌溶解。加入称量好的、润湿的活性炭，在85±5℃保温搅拌30分钟。用5μm钛滤棒循环过滤15分钟，将药液泵入稀配罐中。用适量注射用水分3次冲洗浓配罐和管道,冲洗液泵入稀配罐中；加入注射用水至全量(配剂总量)的90%，加处方量的0.30g氯化钾、0.20g氯化镁、0.37g氯化钙(溶解后加入)，补加注射用水至全量。开启循环，药液过Φ0.45μm；0.22μm两道(聚醚砜)折叠滤芯精滤，循环15分钟。取样测pH值，必要时用1M氢氧化钠溶液调pH值。灌装，压塞，轧盖。热压灭菌，灭菌条件121℃、15分钟，即得L-苹果酸注射液。