[发明专利]一种反式-(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸的制备方法

权利要求书

1.一种反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸的制备方法，

其特征在于包括如下步骤：

(1)(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇与Zn(Et)₂和CH₂I₂及配体(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷反应得到反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇；

(2)反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇与H₅IO₆和CrO₃反应成为反-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸

2.如权利要求1所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所采用的溶剂不为醚类，(E)-3-(3，4-二氟苯基)丙-2-烯-1-醇∶Zn(Et)₂∶CH₂I₂∶(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷的摩尔配比为：1.0∶1.0-3.0∶2.0-4.0∶0.01-0.5；

步骤(2)中采用的溶剂为含水量为1.0％-2.0％(体积比)的乙腈，反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲醇∶H₅IO₆∶CrO₃的摩尔配比为：1.0∶2.0-3.0∶0.003-0.005。

3.如权利要求1所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所采用的反应溶剂为甲苯、正己烷、二氯甲烷中的一种或多种。

4.如权利要求3所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所采用的反应溶剂为二氯甲烷。

5.如权利要求1-4任一所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸的制备方法，其特征在于：所述的(1R，2R)-1，2-N，N′-二(磺酰胺基)环己烷为(1R，2R)-1，2-N，N′-二(3，5-二氯苯磺酰胺基)环己烷。

6.如权利要求5所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)的反应温度为-15-0℃。

7.如权利要求5所述的反式-(1R，2R)-2-(3，4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸的制备方法，其特征在于：步骤(2)的反应温度为0-10℃。