[发明专利]一种补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物及合成方法

权利要求书

1.一种补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物，其特征在于，结构式如下：

2.一种制备权利要求1所述补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物的方法，其特征在于：以补骨脂二氢黄酮甲醚为底物，采用黄曲霉ATCC3089或雅致小克银汉霉CICC4025为生物催化剂进行转化反应，获得在补骨脂二氢黄酮甲醚A环C2”,C3”位点形成两个羟基的衍生物。

3.根据权利要求1所述的制备补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物的方法，其特征在于：步骤如下：

⑴生物催化剂的制备：无菌水制备浓度为10⁵-10⁸个/ml的生物催化剂的孢子悬浮液，以5%-15%的接种量接种于新鲜的发酵培养基中，26-30℃，120-200r/min培养12-48h，得到菌体发酵液；

⑵转化反应：向菌体发酵液中投入溶解的补骨脂二氢黄酮甲醚，26-30℃，120-200r/min培养24-120h后终止反应；

⑶产物的提取与精制：转化反应结束后，抽滤，分离菌丝体和发酵液，分别用有机溶剂萃取菌丝体和发酵液，合并萃取液，干燥，减压浓缩，浓缩后用硅胶色谱柱分离获得补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物。

4.根据权利要求1所述的制备补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物的方法，其特征在于：将步骤⑶获得的产物是利用有机溶剂通过重结晶得到补骨脂二氢黄酮甲醚在A环C2’，C3’位点形成两个羟基的转化产物的纯品。

5.根据权利要求1所述的制备补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物的方法，其特征在于：所述黄曲霉ATCC3089发酵培养采用的培养基组成g/L:葡萄糖5-30，玉米浆5-10，NaNO₃1-2，KH₂PO₄1-2，K₂HPO₄2-3，MgSO₄0.5-1，FeSO₄0.02-1，KCl0.5-1，pH7.0-8.0。

6.根据权利要求1所述的制备补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物的方法，其特征在于：所述雅致小克银汉霉CICC4025发酵培养采用的培养基组成g/L:葡萄糖5-30，玉米浆5-35,(NH₄)₂SO₄2-8,酵母粉1-4,pH4.0-6.0。

7.根据权利要求1所述的制备补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物的方法，其特征在于：所述补骨脂二氢黄酮甲醚投入的终浓度为：0.01-0.1g/L。

8.根据权利要求1所述的制备补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物的方法，其特征在于：所述的用于萃取处理的有机溶剂为乙酸乙酯、正丁醇、甲醇或乙酸丁酯。

9.根据权利要求1所述的制备补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物的方法，其特征在于：所述用于重结晶的有机溶剂为石油醚、丙酮、正己烷、乙腈或甲醇。

10.权利要求1所述的补骨脂二氢黄酮甲醚羟基化衍生物作为制备抗肿瘤药物的应用。