[发明专利]一种米铂脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及用于治疗癌症的一种米铂脂质体及其制备方法。

背景技术

铂类抗癌药物作为抗癌药物中的一员，在癌症化疗中有着广泛的应用。继第一代铂类药物顺铂（cisplatin）和第二代铂类药物卡铂（carboplatin）成功上市以来，先后又有第三代铂类药物奥沙利铂（oxaliplatin）和新一代的奈达铂（nedaplatin），舒铂（sunplatin）和洛铂（lobaplatin）批准上市。顺铂在食道癌，非小细胞肺癌等18种癌症中被推荐为首选药物；卡铂除作为非小细胞肺癌，肝胚细胞瘤等5种癌症的首选治疗药物外，还可作为膀胱癌，子宫颈癌等8种癌症的次选治疗药物；奥沙利铂对大肠癌，非小细胞肺癌，卵巢癌及乳腺癌等多种肿瘤细胞株，包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用；奈达铂对头颈部癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，食道癌，膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌具有较好疗效；舒铂适用于胃癌、小细胞肺癌、头劲部癌、结肠直肠癌、子宫癌等；洛铂适用于乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。

米铂（Miriplatin ）

化学式：C₃₄H₆₈N₂O₄Pt 

化学名：顺[((1R,2R)-1,2-环己二胺-N,N')二(十四烷酰氧基)]合铂（(SP-4-2)-[(1R,2R)-1,2-Cyclohexanediamine-kappaN,kappaN'])bis(myristato-kappaO)platinum(II)）

分子量：764.02

结构式：

米铂为脂溶性铂类金属络合物，是大日本住友制药株式会社开发的脂溶性铂复合物抗癌药，于2009年10月获得日本厚生劳动省批准，用于治疗肝细胞癌，本品专用混悬液已于2009年8月获得批准，2010年1月，米铂及专用混悬液上市销售。该复合物与碘化罂粟子油脂肪酸乙酯的亲和性高，能稳定溶于碘化罂粟子油脂肪酸乙酯构成缓释药物，经肝动脉给药后选择性地、长时间滞留在癌症部位，缓慢地释放药物，米铂与DNA链交联阻断其复制和转录，而抑制癌细胞增殖，其抗癌效果出色。

然而，铂类抗癌药物是细胞毒性化合物，对癌细胞缺乏特异性和选择性，它在病灶杀灭癌细胞的同时，也杀伤体内增殖旺盛的正常细胞和某些特定类型的细胞，产生严重的毒副作用。因此，临床使用过程中，应降低铂类抗癌药物的毒副作用，提高疗效和克服耐药性。而脂质体是目前最成熟的靶向给药体系，能有效提高药物稳定性、降低毒性、减轻变态反应及免疫反应、改变药物体内分布、延缓释放、降低体内消除速度。

脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25～1000nm不等。脂质体用于制备药物中，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。其生物学定义为：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的封闭囊泡，称为脂质体。其药剂学定义 脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。

本发明涉及米铂脂质体、脂质体前体及其制备方法，主要采用被动载药方法制备脂质体，有益于大工业化生产，降低成本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种米铂脂质体。在米铂混悬剂及冻干粉针剂的基础上，缓解抗肿瘤药物的稳定性、各毒性反应及副作用。

本发明的再一目的在于：提供一种米铂脂质体前体。

本发明的另一目的在于：提供所述的米铂脂质体的制备方法。

本发明的又一目的在于：提供所述的米铂脂质体前体的制备方法。

本发明目的通过下述技术方案实现：一种米铂脂质体，由包括米帕、磷脂、胆固醇、有机溶剂及缓冲液体系制得，其中，所述的磷脂选自蛋黄卵磷脂，氢化蛋黄卵磷脂，大豆卵磷脂，氢化大豆卵磷脂，鞘磷脂，磷脂酰乙醇胺，二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱，二棕榈酰磷脂酰胆碱，二硬酯酰磷脂酰胆碱，二油酰磷脂酰胆碱，二月桂酰磷脂酰胆碱中的一种或几种；按配方量将米帕、磷脂、胆固醇溶解于有机溶剂中获得油相；所述的缓冲液体系作为水相，油水相二相的体积比为1：20～1：60；所述米帕、磷脂、胆固醇之间重量比为：磷脂和胆固醇的重量比为4：1～8：1；磷脂与米铂的重量比为8：1～20：1。