[发明专利]一种米铂脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种米铂脂质体，由包括米帕、磷脂、胆固醇、有机溶剂及缓冲液体系制得，其特征在于：所述的磷脂选自蛋黄卵磷脂，氢化蛋黄卵磷脂，大豆卵磷脂，氢化大豆卵磷脂，鞘磷脂，磷脂酰乙醇胺，二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱，二棕榈酰磷脂酰胆碱，二硬酯酰磷脂酰胆碱，二油酰磷脂酰胆碱，二月桂酰磷脂酰胆碱中的一种或几种；按配方量将米帕、磷脂、胆固醇溶解于有机溶剂中获得油相；缓冲液体系作为水相，油水相二相的体积比为1：20～1：60；所述的磷脂和胆固醇的重量比为4：1～8：1；磷脂与米铂的重量比为8：1～20：1。

2.根据权利要求1所述的米铂脂质体，其特征在于：所述的有机溶剂为氯仿、乙醚、甲醇、二氯甲烷、乙醇、氯仿与乙醇混合物、二氯甲烷与乙醇混合物中的一种。

3.根据权利要求1所述的米铂脂质体，其特征在于：所述的缓冲液为浓度为0.01～0.15 M且至少含有磷酸盐、琥珀酸盐、丁二酸盐、柠檬酸盐、甘氨酸盐、乳糖酸钠、甘氨酸、酒石酸盐、丁二酸、柠檬酸、乳糖酸、组氨酸中的一种或几种缓冲盐。

4.根据权利要求1至3之任一项所述的米铂脂质体的制备方法，其特征在于：采用薄膜分散法、注入法、超声波分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法、复乳法、冻融法、表面活性剂处理法、前脂质体法、空白脂质体法、pH梯度法或硫酸铵梯度法。

5.根据权利要求4所述的米铂脂质体的制备方法，其特征在于：所述的薄膜分散法制备过程为：按配方量将所述的磷脂和胆固醇及米铂溶于有机溶剂中，然后将此溶液减压蒸干去除有机溶剂后形成一层磷脂质膜，将此脂质膜加入缓冲溶液，充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落，微孔滤膜整粒，即可得到米铂脂质体。

6.根据权利要求4所述的米铂脂质体的制备方法，其特征在于：所述的注入法制备过程为：按配方量将磷脂、胆固醇和米铂溶于有机溶剂中溶解，得到非水相油液；然后把该油液均速注射到水相缓冲液中，搅拌挥尽有机溶剂，再匀质或超声，微孔滤膜整粒，得到米铂脂质体。

7.根据权利要求4所述的米铂脂质体的制备方法，其特征在于：所述的超声波分散法制备过程为：按配方量将磷脂、胆固醇与米铂共溶于有机溶剂，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液经超声波处理，然后分离出脂质体，再混悬于缓冲液中，微孔滤膜整粒，即得米铂脂质体。

8.根据权利要求4所述的米铂脂质体的制备方法，其特征在于：所述的逆相蒸发法制备过程为：按配方量将磷脂、胆固醇与米铂溶解于有机溶剂中，再与一定比例的缓冲液混合、乳化，减压蒸发除去有机溶剂，即得米铂脂质体。

9.根据权利要求4所述的米铂脂质体制备方法，其特征在于：所述的冷冻干燥法制备过程为：按配方量将磷脂、胆固醇与米铂溶于适量有机溶剂中，再将该油相快速注入含有乳化剂及冻干保护剂的缓冲夜中，即水相中，300～500 r·min^-1搅拌匀浆5 min，减压除去有机溶剂，0.22 μm微孔滤膜过滤除菌，将滤液灌装于西林瓶中，送入冻干机进行冷冻干燥，即得米铂脂质体，其中所述的冻干保护剂为甘露醇、无水乳糖、蔗糖、β环糊精、D (+) -海藻糖、右旋糖酐40、聚维酮K24、山梨醇、水溶性淀粉中的一种或几种，质量分数为1.5%～15.0%。

10.根据权利要求5至8之任一所述的米铂脂质体制备米铂脂质体前体，其特征在于：将薄膜分散法、注入法、超声波分散法与逆相蒸发法制得的米铂脂质体，加入冻干保护剂，经0.22 μm微孔滤膜过滤除菌，将滤液灌装进行冷冻干燥，得到米铂脂质体前体。