[发明专利]一种1,2-二氢吡啶-2-酮衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种1,2-二氢吡啶-2-酮衍生物的制备方法，包括下列步骤：

（a）以2-甲氧基吡啶作为起始原料，其在适当的溶剂中与溴代试剂反应得到5位溴代产物，即5-溴-2-甲氧基吡啶。；

（b）将5-溴-2-甲氧基吡啶在合适的有机溶剂中，在碱的存在下，以金属钯及其盐类作为催化剂，与联硼酸频那醇酯在适合的温度下反应，得到相应的芳香基硼酸酯衍生物，即2-甲氧基-5-吡啶硼酸频哪醇酯；

（c）在金属钯及其盐类作为催化剂，以适宜的溶剂下，2-甲氧基-5-吡啶硼酸频哪醇酯在碱的存在下与2-溴吡啶在加热回流下，发生偶联反应得到相应的偶联化合物，即5-(2-吡啶基)-2-甲氧基吡啶。

（d）将5-(2-吡啶基)-2-甲氧基吡啶混合于稀酸溶液中，在合适的温度下得到去甲氧基产物，即5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮。

2.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，步骤(a)中所述的溴代试剂为N-溴代琥珀酰亚胺和溴素，优选N-溴代琥珀酰亚胺；所述N-溴代琥珀酰亚胺与2-甲氧基吡啶的摩尔比为1.0～1.5。有机溶剂可以是四氢呋喃、二氧六环或无水乙腈，优选无水乙腈。

3.根据权利要求3中所述的方法，其特征在于，步骤(b)中所述的有机溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、或异丙醇等醇类有机溶剂，或是甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环等有机溶剂，优选1,4-二氧六环。所述碱为乙酸钾、乙酸钠、碳酸钠、碳酸钾等无机碱，优选乙酸钾。金属钯及其盐类催化剂可以是10%钯碳、二(三苯基膦)二氯化钯、四(三苯基膦)钯、醋酸钯，优选二(三苯基膦)二氯化钯。

4.根据权利要求3中所述的方法，其特征在于，步骤(c)中所述反应溶剂可以是甲醇、乙醇、甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环或其任意两种或是两种以上与水的混合物，优选甲苯、乙醇、水的混合物。金属催化剂优选二(三苯基膦)二氯化钯。

5.根据权利要求4中所述的方法，其特征在于，步骤(d)中所述的稀酸为可以是稀盐酸、稀硫酸或是氢溴酸。优选4M稀盐酸。

6.根据权利要求4中所述的方法，其特征在于，步骤(c)中所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸铯，优选碳酸钠。所述碳酸钠与2-甲氧基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的摩尔比为2.0～3.5：1。