[发明专利]2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的共晶及其制备方法

说明书

所属技术领域

本发明涉及化学医药领域，特别是涉及2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的共晶及其制备方法。 

背景技术

2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸（Lesinurad）是一种促尿酸排泄口服药，通过抑制肾近曲小管的尿酸转运子URAT1而治疗有高尿酸血症的痛风患者。该药物的结构如下所示： 

WO2012092395A2公开了2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的结晶多晶型形式1和形式2。多晶型形式1的特征在于，其X射线衍射图在10.32、18.84及20.75°2θ±0.1°2θ处存在峰。多晶型形式2的特征在于，其X-射线衍射图在10.46、18.76及19.83°2θ±0.1°2θ处存在峰。 

WO2011085009A2公开了2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸钠的结晶多晶型及固体中间相型。包括2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸钠多晶型A，多晶型B，多晶型B′，多晶型 C，多晶型D，多晶型E以及2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸钠固体中间相1，固体中间相2，固体中间相3。 

发明内容

本发明公开了2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-脯氨酸的共晶型和2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-乙醇酸的共晶型。 

一方面，本发明公开了一种2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-脯氨酸的共晶型，本发明中命名为共晶型A。 

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-脯氨酸的共晶型A，其特征在于，其X射线衍射图中在2theta值为21.9°±0.2°、18.1°±0.2°和20.2°±0.2°处具有特征峰。 

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-脯氨酸的共晶型A，其特征还在于，其X射线衍射图中在2theta值为12.6°±0.2°、13.1°±0.2°、14.8°±0.2°、18.9°±0.2°、19.8°±0.2°、20.5°±0.2°、24.8°±0.2°处具有特征峰，如图1所示。 

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-脯氨酸的共晶型A，其特征在于，其差示扫描量热分析(DSC)在58.1℃、66.2℃、附近分别出现吸热峰,在起始温度152.6℃附近开始出现另一个吸热峰，如图2所示。 

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-脯氨酸的共晶型A，其特征在于，其加热至接近85.0℃时失重约 2.8%，其热重分析图如图3所示。 

本发明提供一种2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-脯氨酸共晶的制备方法，其特征在于，其制备方法包括如下步骤：将2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸（Lesinurad）粉末溶解于有机溶剂中，将摩尔比2:1（脯氨酸/Lesinurad）的脯氨酸加入该溶液中，室温条件下搅拌，离心得到的固体即为该共晶型。 

另一方面，本发明公开了一种2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-乙醇酸的共晶型，本发明中命名为共晶型B。 

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-乙醇酸的共晶型B，其特征在于，其X射线衍射图中在2theta值为21.3°±0.2°、20.9°±0.2°和17.9°±0.2°处具有特征峰。