[发明专利]左旋多巴中间体衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种左旋多巴中间体衍生物的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将如式I所示的3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯与如式II所示的(+)-酒石酸衍生物反应，得到[(-)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯]₂·(+)-酒石酸衍生物的盐；

其中，R为C₁～C₆的直链或支链烷烃，所述C₁～C₆的直链或支链烷烃优选甲基或乙基；R’为对甲基苯甲酰基、邻甲基苯甲酰基、间甲基苯甲酰、苯甲酰基或乙酰基；所述溶剂包括醇类溶剂和酯类溶剂。

2.如权利要求1所述的左旋多巴中间体衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：将3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯的溶液与(+)-酒石酸衍生物的溶液混合反应，析出[(-)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯]₂·(+)-酒石酸衍生物的盐即可。

3.如权利要求1或2所述的左旋多巴中间体衍生物的制备方法，其特征在于：所述3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯是指其对映异构体形成的混合物，其包括以下几种情况：1、外消旋的(±)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯；2、(+)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯；3、含有(-)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯的(+)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯；4、(-)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯；

所述(+)-酒石酸衍生物含有结晶水或不含结晶水，其包括(+)-二对甲苯甲酰酒石酸、(+)-二对甲苯甲酰酒石酸一水合物、(+)-二间甲基苯甲酰基酒石酸、(+)-二间甲基苯甲酰基酒石酸一水合物、(+)-二邻甲基苯甲酰基酒石酸、(+)-二邻甲基苯甲酰基酒石酸一水合物、(+)-二苯甲酰基酒石酸、(+)-二苯甲酰基酒石酸一水合物、(+)-二乙酰基酒石酸和(+)-二乙酰基酒石酸一水合物中的一种或多种。

4.如权利要求1或2所述的左旋多巴中间体衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂还包括酮类溶剂；所述醇类溶剂、酮类溶剂和酯类溶剂均含水或不含水；所述溶剂为醇类溶剂与酮类溶剂的混合物、酮类溶剂与含水的醇类溶剂的混合物、醇类溶剂与酯类溶剂的混合物，或者酯类溶剂与含水的醇类溶剂的混合物；所述醇类溶剂为C₁～C₅的一元醇；所述酮类溶剂为C₁～C₆的酮；所述酯类溶剂为C₁～C₅的一元酸与C₁～C₅的一元醇形成的酯。

5.如权利要求1或4所述的左旋多巴中间体衍生物的制备方法，其特征在于：所述醇类溶剂与酯类溶剂的体积比为（0.1～10）:1；当所述溶剂还包括酮类溶剂时，其体积比为酮类溶剂：酯类溶剂=（0.1～10）:1；所述溶剂的体积与3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯质量的比例为1.0～25.0mL/1.0g；所述(+)-酒石酸衍生物与所述3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯的摩尔比为（0.4～0.6）:1。

6.如权利要求5所述的左旋多巴中间体衍生物的制备方法，其特征在于：所述醇类溶剂与酯类溶剂的体积比为（0.2～2）:1；所述(+)-酒石酸衍生物与所述3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯的摩尔比为（0.45～0.55）:1。

7.如权利要求1或2所述的左旋多巴中间体衍生物的制备方法，其特征在于：所述R中，所述C₁～C₆的直链或支链烷烃为甲基或乙基；所述反应的温度为0～90℃；所述反应的时间为0.5～48小时。

8.如权利要求7所述的左旋多巴中间体衍生物的制备方法，其特征在于：所述反应的温度为20～50℃；所述反应的时间为24小时。

9.如权利要求1所述的左旋多巴中间体衍生物的制备方法，其特征在于：所述反应结束后，还经过后处理，所述后处理包括如下步骤：过滤反应体系，洗涤滤饼，烘干；

将所述过滤得到的滤液中的(+)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸酯进行外消旋化；所述外消旋化的方法包括如下步骤：在醛或酮类催化剂的作用下，将所述过滤得到的滤液于0～90℃反应0.5～24小时，即可。

10.如权利要求9所述的左旋多巴中间体衍生物的制备方法，其特征在于：所述外消旋化的方法中，反应的温度为10～90℃；反应的时间为2～5小时。