[发明专利]甲苯磺酸索拉非尼药物组合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术制备领域，具体涉及一种稳定性良好的甲苯磺酸索拉非尼药物组合物及其制备方法。

背景技术

甲苯磺酸索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长.。

甲苯磺酸索拉非尼基本信息如下：

英文名：Sorafenib Tosylate

CAS号：202914-84-9

化学名称：4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸盐

化学结构式：

分子式：C21H16ClF3N4O3·C7H8O3S

分子量：637.03

为了满足临床用药对产品质量、稳定性的要求，本发明人经过大量试验研究发明了甲苯磺酸索拉非尼药物组合物，成功解决了甲苯磺酸索拉非尼稳定性较差的问题，而且溶出速率快，提高了生物利用度，同时也降低了生产成本，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种甲苯磺酸索拉非尼药物组合物，该甲苯磺酸索拉非尼药物组合物稳定性好，溶出速率快，生物利用度高，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

本发明的第二目的在于提供本发明所述的甲苯磺酸索拉非尼组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的甲苯磺酸索拉非尼药物组合物稳定性好。

本发明人经过大量的试验，惊奇地发现在甲苯磺酸索拉非尼药物组合物中，给予适当比例的乳糖和微晶纤维素，再加上其他辅料，可满足制剂要求。

本发明所提供的药物组合物，其特征在于，其所述的甲苯磺酸索拉非尼药物组合物，每1000粒胶囊其配方组成为：

本发明所述的甲苯磺酸索拉非尼药物组合物是采用如下方法制备的：

将甲苯磺酸索拉非尼、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、倍他环糊精置于混合机中，混合5-10分钟，使混合均匀；向上述混合均匀的物料中加入纯化水适量，制得硬度适宜的软材；将软材采用18目筛网制得粒度适宜的颗粒；在55±5℃条件下沸腾干燥至颗粒水分小于3%；将颗粒取出，加入微粉硅胶混合20分钟，混合均匀；中间体检测，检测指标包括含量，水分等，根据含量计算装量范围，充填于1号胶囊，即得。

本发明人经过大量的试验研究发现，甲苯磺酸索拉非尼组合物为上述配方时，所述的药物组合物的质量最佳，稳定性最好。

本发明的另一方面提供本发明所述的甲苯磺酸索拉非尼药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的甲苯磺酸索拉非尼药物组合物稳定性好，生物利用度高。

按照本发明方法制得的甲苯磺酸索拉非尼药物组合物经工业化放大生产及稳定性考察，证明产品稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。

以下通过试验数据说明本发明的有益效果。

用本发明实施例1的产品，考察各项指标如下：

实施例1加速试验结果

结果表明，本发明实施例1的样品质量稳定，溶出快，生物利用度高，杂质变化不大，质量稳定可靠。

本发明的优点在于，克服了现有技术中问题，使产品能够保持长期稳定。

本发明具有如下优点：

1)本发明所提供的新的甲苯磺酸索拉非尼组合物彻底解决了甲苯磺酸索拉非尼的稳定性问题。

2)本发明所提供的甲苯磺酸索拉非尼药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品的市场风险，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。

3)本发明所提供的新的甲苯磺酸索拉非尼组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。

4)本发明所提供的新的甲苯磺酸索拉非尼组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的甲苯磺酸索拉非尼药物组合物稳定性好，生物利用度高。

具体实施方式