[发明专利]促进iPS细胞产生的螺环类化合物及其制备方法和用途有效
| 申请号: | 201310676304.5 | 申请日: | 2013-12-11 |
| 公开(公告)号: | CN104710438B | 公开(公告)日: | 2019-11-29 |
| 发明(设计)人: | 南发俊;谢欣;陈悦婷;魏小元;湛洋;徐雍羽;张儒 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
| 主分类号: | C07D495/10 | 分类号: | C07D495/10;C07D335/04;C07D307/94;C07D311/96;C07D409/04;C07D409/14;C07C49/755;C07C45/68;A61K31/4162;A61K31/382;A61K31/122;A61K31/352;A61 |
| 代理公司: | 11225 北京金信知识产权代理有限公司 | 代理人: | 朱梅;徐琳<国际申请>=<国际公布>=< |
| 地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 促进 ips 细胞 产生 螺环类 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.如下通式I所示的螺环类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于促进iPS细胞生成的药物中的应用:
其中,
Z为CR1或N;
R1、R2、R3和R4各自独立地为H;卤素原子;氨基;氰基;C1-C14烷基;卤代C1-C14烷基;C2-C6烯基;卤代C2-C6烯基;C2-C6炔基;取代或未取代的C3-C6环烷基;C1-C8烷氧基;卤代C1-C6烷氧基;叠氮基取代的C1-C8烷氧基;二氮丙啶基取代的C1-C6烷氧基;取代或未取代的吗啉基;取代或未取代的哌嗪基;取代或未取代的哌啶基;取代或未取代的苯基;取代或未取代的芴基;取代或未取代的嘧啶基;取代或未取代的吡唑基;取代或未取代的咪唑基;取代或未取代的噻吩基;取代或未取代的吡啶基;取代或未取代的苯并吡啶基;取代或未取代的苯并吡唑基;取代或未取代的苯并噻吩基;取代或未取代的二氮丙啶基;取代或未取代的H(C2H4O)q-,其中q为1、2、3或4;
R5、R6、R7、R8和R9各自独立地为H;取代或未取代的C1-C6烷基;卤素原子;氰基;硝基;氨基;取代或未取代的C1-C5烷氧基;取代或未取代的H(CpH2pO)q-,其中p为1、2或3,q为1、2、3或4;或取代或未取代的二氮丙啶基;
X为-O-、-SCH2-、-OCH2-、-CH2-、-CH2CH2-、-S(=O)CH2-或-S(O2)CH2-;
Y为-C(R12R13)-或-N=NC(R14R15)-;其中,R12和R13各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基羰基或羧基;R14和R15各自独立地为H或C1-C4烷基,
其中,所述取代的取代基为选自卤素;氨基;氰基;硝基;叠氮基;乙炔基;二氮丙啶基;三氟甲基取代的二氮丙啶基;C1-C4烷基;卤代C1-C4烷基;C2-C4烯基;C1-C4烷氧基;卤代C1-C4烷氧基;二氮丙啶基取代的C1-C6烷氧基;C1-C4烷氧基羰基;C1-C4烷氧基羰基氨基;未取代或由选自卤素、氨基、C1-C2烷基、卤代C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、卤代C1-C2烷氧基、C1-C4烷氧基羰基中的一个或多个基团取代的含有选自O、N、S中的至少一个杂原子的3-8元杂环基或五元或六元杂芳基中的一个或多个取代基,其中,所述的含有选自O、N、S中的至少一个杂原子的3-8元杂环基是环上含有3-8个原子且至少含有一个选自O、N、S中的杂原子的非芳香性环基;未取代或由选自叠氮基、C2-C6末端炔基中的一个或多个基团取代的H(C2H4O)q-,其中q为1、2或3。
2.根据权利要求1所述的应用,其中,Y为-C(R12R13)-或-N=NC(R14R15)-,其中,R12和R13各自独立地为H、甲基、乙氧基羰基、甲氧基羰基或羧基,R14和R15各自独立地为H或甲基。
3.根据权利要求1所述的应用,其中,Y为-CH2-、-N=NCH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-或-CH(COOEt)-。
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