[发明专利]羟基乙酰化姜黄素及其在制备治疗动脉粥样硬化的超声敏感剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种姜黄素的衍生物及其用途，特别涉及一种羟基乙酰化姜黄素及其在制备以声动力法治疗动脉粥样硬化所用的超声敏感剂中的用途。属于医药化学领域。

背景技术

姜黄素是由中药姜黄的根茎中提取出，具有抗炎、抗肿瘤等作用。Ahn JC已经证实姜黄素作为光敏剂能够诱导肿瘤细胞凋亡，Wang F等将姜黄素作为超声敏感剂已经用于动脉粥样硬化的研究[Wang F,Gao Q,Guo S,et al.(2013)The Sonodynamic Effect of Curcumin on THP-1Cell-Derived Macrophages.Hindawi Publishing Corporation BioMed Research International doi:10.1155/2013/737264;Sharma RA,Steward WP,Gescher AJ(2007)Pharmacokinetics and pharmacodynamics of curcumin.Advances in experimental medicine and biology595:453-470;Ahn JC,Kang JW,Shin JI,et al.(2012)Combination treatment with photodynamic therapy and curcumin induces mitochondria-dependent apoptosis in AMC-HN3cells.International Journal of Oncology41(6):2184-2190.]。姜黄素作为超声敏感剂治疗动脉粥样硬化的基本原理是通过超声激活细胞内的姜黄素作用于线粒体导致线粒体膜电位降低，最终诱导细胞凋亡。其不足之处在于由于姜黄素的羟基为不稳定基团，导致姜黄素的光稳定性较差，限制了姜黄素介导的声动力治疗更为广泛的应用。羟基乙酰化姜黄素是本发明提出的一种通过对姜黄素的不稳定基团—羟基进行乙酰化修饰合成的一种新药物，与姜黄素相比化学性质更为稳定。本发明通过前期实验已经证实羟基乙酰化姜黄素能够作为光敏剂用于光动力学疗法。其具体作用机理为：羟基乙酰化姜黄素在波长为407nm激光照射下，发生能量转移，生成单线态氧作用于线粒体，激活Caspase通路诱导靶细胞凋亡。但由于激光在组织中的穿透力比较低，光动力治疗仅限于体表疾病的治疗，所以，对于人体深部病变的治疗，光动力治疗很难达到理想的效果。

因此，在光动力治疗的基础上，1989年，Umemura提出了声动力治疗的概念，最早用于声动力治疗的超声敏感剂是血卟啉，目前，声动力治疗在肿瘤治疗方面应用广泛。声动力治疗与光动力治疗相比，有很多优点：声动力治疗对深部肿瘤的治疗无需通过内镜，操作简便，患者无痛苦，可做重复性治疗；声动力治疗对肿瘤有选择性的杀伤作用。在动物实验中，声动力治疗与光动力治疗联合治疗，可明显抑制肿瘤的发展，甚至能够完全清除肿瘤细胞。Suzuki等发现化疗药物对声动力治疗有增效作用。

目前大量研究表明声动力学疗法能够用于肿瘤的治疗。本发明以羟基乙酰化姜黄素作为超声敏感剂将声动力学疗法用于治疗动脉粥样硬化的研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服姜黄素作为超声敏感剂在治疗动脉粥样硬化中的光稳定性较差的缺点，提供了一种声动力学疗法治疗动脉粥样硬化使用的全新超声敏感剂，即羟基乙酰化姜黄素（Hydroxyl acetylation-curcumin，HAC），以及其在作为超声敏感剂在动脉粥样硬化声动力治疗中的新应用。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

本发明的一种羟基乙酰化姜黄素（Hydroxyl acetylation-curcumin，HAC），其特征在于其化学结构式如式I所示：

式I。

进一步的，本发明还提出了一种制备所述的羟基乙酰化姜黄素的方法，其特征在于包括以下步骤：将姜黄素溶于乙酸乙酯，加入乙酸酐及1滴H₂SO₄，加热到60℃并搅拌，l h后，加入水；静置分层，水层用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，用Na₂SO₄干燥，蒸馏除去溶剂，用甲醇和乙腈重结晶，即得。

更进一步的，本发明提出了所述的羟基乙酰化姜黄素在制备以声动力法治疗动脉粥样硬化所用的超声敏感剂中的应用。