[发明专利]微小核苷酸在高血压诊断和制备降血压药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及微小核苷酸新用途，具体地说，是微小核苷酸（microRNA）表达水平在高血压和高血压前期诊断，及其拮抗剂、抑制剂或模拟剂在制备降血压药物中的应用。

背景技术

高血压（hypertension）是一种常见的以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，指在静息状态下动脉收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。而收缩压在120-139mmHg和/或舒张压在80-89mmHg之间称为高血压前期或正常高值。

高血压是心脑血管病最主要的危险因素，其脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担。大量长期的临床观察表明高血压前期也是心脑血管疾病和肾病的独立危险因素。我国人群50年来高血压患病率的明显上升趋势。根据2002年调查数据，我国18岁以上成人高血压患病率为18.8%，估计目前我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中就有2人患有高血压，约占全球高血压总人数的1/5。高血压前期在我国的发病率约为44%-60%，以中青年为主；其中45%的高血压前期在十年内发展为高血压，是我国高血压患者的“后备军”。国内外的实践证明，高血压是可以预防和控制的疾病，降低高血压患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脏病事件，显著改善患者的生存质量，有效降低疾病负担。

微小核苷酸(microRNA，miR)通常由15-22个核苷酸组成，是一类短链的，保守的非编码RNAs。miR对基因表达具有重要的调控功能，主要通过降解目标mRNA或抑制其翻译而达到抑制基因转录后表达的效应。miR介导的基因表达调控特点是一个miR通常有多个靶基因，涉及多个信号通路；而一个基因可同时受到多个miR的调控，因此miR相关的基因表达调控具有网络状及相关对话的特点。miR的生物学效应涉及广泛的生物学过程，包括细胞增殖、分化、生长、凋亡等。miRNAs表达异常涉及多种病理生理状态的发生机制，包括器官发育、衰老、肿瘤、心脏疾病、神经退行性病变等。因此，miRs是理解疾病发生发展的重要分子生物学环节，同时亦是相关疾病治疗的重要靶点。基于miRs的治疗模式主要包括两方面的途径：miR拮抗剂（miR antagonists）或抑制剂(microRNA inhibitors）和miR模拟剂(microRNA mimics)。miR拮抗剂主要用于抑制在疾病状态下内源性miRs表达或功能的上调，而miR模拟剂主要是用来恢复疾病过程中内源性miRs表达或功能的下调。通过对miR的调节，可对其调控的一系列靶基因的表达进行协同有效的调节，从而起到对疾病的干预效应。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供微小核苷酸在制备降血压及靶器官保护的靶点药物中的应用。

本发明的第二个目的是，提供微小核苷酸作为靶点在筛选降血压及靶器官保护的药物中的应用。

本发明的第三个目的是，提供单个或联合的微小核苷酸拮抗剂或抑制剂在制备降血压及靶器官保护的药物中的应用。

本发明的第四个目的是，提供单个或联合的微小核苷酸模拟剂在制备降血压及靶器官保护的药物中的应用。

本发明的第五个目的是，提供微小核苷酸在制备诊断高血压的医疗器械中的应用。

本发明的第六个目的是，提供微小核苷酸在制备评估高血压的疾病进展的医疗器械中的应用。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：微小核苷酸在制备降血压及靶器官保护的靶点药物中的应用，所述的降血压及靶器官保护的靶点药物以微小核苷酸作为药物靶点。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：微小核苷酸作为靶点在筛选降血压及靶器官保护的药物中的应用。

所述的微小核苷酸为与高血压或高血压前期相关的表达上调或下调的微小核苷酸，如下所示：

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为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：单个或联合的微小核苷酸拮抗剂或抑制剂在制备降血压及靶器官保护的药物中的应用，所述的微小核苷酸拮抗剂或抑制剂为与高血压或高血压前期相关的表达上调的微小核苷酸的拮抗剂或抑制剂。

为实现上述第四个目的，本发明采取的技术方案是：单个或联合的微小核苷酸模拟剂在制备降血压及靶器官保护的药物中的应用，所述的微小核苷酸模拟剂为与高血压或高血压前期相关的表达下调的微小核苷酸的模拟剂。