[发明专利]制备3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯的方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯的制备方法及其应用。

背景技术

3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯（1，以下简称C15乙酸酯）具有特殊的萜烯结构，作为类胡萝卜素前体具有良好的应用前景，其水解可以制备得到番茄红素的重要中间体3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇。目前3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯（1）的主要是以芳樟醇（2）为原料先与苯磺酸钠反应得到C10砜（3），再与∏-烯丙基钯络合物（4）反应得到C15砜（5），最后脱去苯磺酰基得到目标产物3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯（1）（Journal of Organic Chemistry,1978,43(25):4769-4774）。反应方程式如下：

该方法路线比较长、工艺较为复杂、成本较高，工业化难度较大。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的缺陷，提供了一种合成路线简捷、收率高、成本低的C15乙酸酯（1）的制备方法及其应用。

为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决：

制备3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯的方法，包括如下步骤：

步骤1）：在惰性气体保护下，在有机溶剂及碱存在下对3,7-二甲基-1,6-辛二烯-膦酸二乙酯(6)（以下简称C10膦酸酯）在-40～30℃温度条件下进行重排解离反应；

步骤2）：重排解离完毕后，加入2-甲基-4-乙酰氧基-2-丁烯醛（7）（以下简称C5醛），在-40～30℃温度条件下进行Wittig-Horner缩合反应得到C15乙酸酯（1），合成路线如下：

上述缩合反应结束后，加入水和有机溶剂进行分层，将副产物膦酸二乙酯钠盐溶解在水中，而产物C15乙酸酯（1）则在有机相中，有机相蒸馏除去有机溶剂后即得目标产物C15乙酸酯（1）。

上述的缩合反应中，先将反应原料C10膦酸酯（6）与所述的碱经重排解离反应成为相应的碳负离子，再加入原料C5醛（7）进行缩合反应；这种方式有利于使原料C10膦酸酯（6）充分解离变为碳负离子，也有利于更好地控制反应。

作为优选，所述的制备方法中，所述的碱可以为有机碱，如醇类的碱金属盐或烷基锂，以采用乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、丁基锂、LDA（二异丙胺基锂）等强碱为好，也可以为其它强碱，并无特殊限制。

作为优选，所述的制备方法中，碱的摩尔用量为C5醛（7）摩尔用量的0.8-1.2倍；C10膦酸酯（6）的摩尔用量为C5醛（7）摩尔用量的0.8-1.2倍。

作为优选，所述的制备方法中，所述的有机溶剂可以为乙醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺DMF、二甲基亚砜DMSO和甲苯等，并无特殊要求。

上述的制备方法中，解离及缩合反应温度为-40～30℃。

此外，3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇乙酸酯（1）可以水解制备番茄红素中间体3,7,11-三甲基-2,4,6,10-十二烷基四烯-1-醇（8）。反应方程式如下：

所述的反应原料C10膦酸酯（6）和C5醛（7）均由浙江医药股份有限公司新昌制药厂提供，其中，C10膦酸酯（6）可以参考沈润溥等人的专利CN102617639制备。

本发明由于采用了以上技术方案，具有显著的技术效果：

本发明方法以C10膦酸酯（6）和C5醛（7）为原料仅需一步缩合反应即可制备重要的萜烯化合物C15乙酸酯（1），工艺路线简捷，原料易得，成本低，极具工业价值。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细描述：

以下实施例中使用的分析仪器与设备：气质联用，MS5973N-GC6890N（美国安捷伦公司）；核磁共振仪，AVANCE DMXⅡⅠ400M（TMS内标，Bruker公司）；红外光谱仪，NICOLET360FT-IR；气相色谱，上海天美7890F。

实施例1

C10膦酸酯（6）的制备