[发明专利]一种含有活性成分及粘结剂的冻干赋型制剂保护装置及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种冻干赋型制剂保护装置及其制备方法，特别是一种活性成分和粘结剂组成的冻干赋型制剂的保护装置，以及其相应的制备方法。

背景技术

冻干赋型技术是指在可流动的液体、半固体或固体的活性成分中加入骨架支持剂以及粘结剂，或所述可流动的液体、半固体或固体中本身含有粘结剂及骨架支持剂，然后将其灌注到成型模具中，通过冷冻干燥工艺得以成型的技术，通过冻干赋型技术制备的制剂称作冻干赋型制剂。

由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护热敏感成分不被破坏，同时通过水分升华产生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了广泛应用，可以应用于口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品等多个领域。

传统的冻干赋型制剂包括骨架支持剂和粘结剂，骨架支持剂含量较大，大多选自糖、糖醇和2-12个碳原子的氨基酸以及无机盐(如磷酸钠、硅酸铝等)等(参见中国专利CN200580013010.8)，存在生产工艺复杂、成本高、易吸湿、韧性强但硬度低等缺点。

发明人在2012年12月26日申报的专利申请中，去除骨架支持剂也可以制成冻干赋型制剂，在此基础上，综合冻干赋型制剂的特点，发明人锐意创新，提供一种主要由活性成分和粘结剂组成的冻干赋型制剂以及冻干赋型制剂的保护装置，从本质上解决上述传统冻干赋型制剂硬度低、易破碎、需人手取出造成二次污染等制剂缺陷，既可以降低制剂成本，提高成品率，还可以降低包装成本，实现自动化生产。

发明内容

本发明提供一种含有活性成分及粘结剂的冻干赋型制剂的保护装置及制备方法。

所述冻干赋型制剂的保护装置为一个两端开口的腔体，包括进料端(1)、冻干赋型制剂(2)、出料端(3)三部分。

所述保护装置的进料端(1)，可与各种适配器的端口相连接，连接方式包括但不限于插入式、螺纹式、卡箍式等各种可在使用后拆卸的固定方式，形状及大小尺寸与适配器的端口相适应；

所述保护装置的出料端(3)，可以是任意形态的出料口，包括但不限于直管式、吸管状、滴管状、滚珠状、喷雾头等；

所述保护装置中的冻干赋型制剂(2)，主要由活性成分和粘结剂组成。

所述粘结剂与活性成分的重量配比为粘结剂：活性成分＝1：100至100：1。实验显示，超出这个配比范围将无法制备得到符合质量要求的冻干赋型制剂。粘结剂与活性成分的重量配比可以进一步地优选1∶90至90∶1，1∶80至80：1，1：70至70：1，1：60至60：1，1：50至50：1，1：40至40：1，1：30至30：1，更优选1∶20至20：1，1：10至10：1，1：9至9：1，1∶8至8：1，1：7至7：1，最优选1：6至6：1，1：5至5：1。

所述粘结剂是可食用或者可药用的一种水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白质、也可能是人工聚合高分子，或者是经过改型的天然高分子材料或其混合物。常用的粘结剂包括但不限于胶类(胶原、明胶、水解明胶、阿拉伯胶、黄原胶、卡拉胶、果胶、魔芋胶、角叉菜胶、刺槐豆胶、树胶、槐豆胶等)、纤维素醚类(羧甲基纤维素，羧乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等)、改性淀粉类(普鲁兰糖、羟丙基淀粉等，参见R.P.Scherer US4305502A)、PVP、PVA、透明质酸类、白蛋白、壳聚糖、右旋糖酐、琼脂、聚氨基酸、葡聚糖及其它们的组合等、聚氨基酸(聚谷氨酸、聚丙氨酸、聚赖氨酸等)、聚糖(岩藻多糖、菊糖、葡聚糖)等。

所述活性成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物质，所述的活性成分可以选自化学药物成分、中药成分、天然提取物、生物活性成分、皮肤护理有益成分中的一种或一种以上的组合。

本发明所涉及的活性成分没有特别的限定，可以选自但不限于下列一种或几种成分的组合物。

化学药物(药物活性成分)：

解热镇痛抗炎药，例如阿司匹林、二氟尼柳、双水杨酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴马隆等；

中枢兴奋药，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；

治疗偏头痛药，例如琥珀酸舒马普坦；

镇痛药，例如罗通定、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳洛酮等；

抗帕金森病和治疗老年痴呆药，例如左旋多巴、复方卡比多巴、复方苄丝肼、盐酸金刚烷胺、吡贝地尔、普罗酚胺、多余哌齐、石杉碱甲等；

抗精神失常药，例如氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、硫利达嗪、氯普噻吨、氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多、利培酮等；